激素作用的分子机理幻灯片.pptVIP

激素作用分子机理的最新进展;概念的延伸和扩展;激素的新定义;亲水性和嫌水性激素的比较;膜受体按结构分类及其相应配体;单跨膜片段受体的信号转导;具酪氨酸激酶活性的：;I;酪氨酸激酶型受体的信号转导;(ras原癌基因，编码蛋白P21(21K)， 能与GTP结合，具GTP酶活性，属G蛋白) 活化受体 ↓ GDP-RAS(无活性)－－→GTP-RAS ↓ 激活Raf(二聚体) ↓ 使MAPK / ERK (MEK)磷酸化(激活) ↓ 使一系列转录因子(P90rsk C. myc和EIK等磷酸化) ↓ 调节基因转录;GTP;质膜;酪氨酸激酶偶联型受体的信号转导途径：;配体;四跨膜受体的结构 四跨膜片段受体信号转导示意图 R-T-E三位一体(trune receptor concept);可形成离子通道的受体：;43K;七穿膜受体-G蛋白偶联受体(GPCR)的结构;G蛋白的分类：;α;质膜;腺苷酸环化酶;影响腺苷酸环化酶活性C-AMP水平的激素;C-AMP通路的各种信号输出过程;蛋白激酶分类和转化;蛋白激酶;PKA-C的生物效应;酶的激活 酶的失活 水和离子的通透性 细胞外吐(分泌) 突能传递 肌收缩 类固醇合成 膜电位 糖原分解 脂肪分解 钙代谢 基因转录;PKA;细胞内;Gα1;βγ调控效应器的三种模式 1、α、 βγ调节同一种效应器，二者之间无相互作用 2、 α、 βγ调节同一效应器，二者之间有相互作用 3、 αβγ三聚体共同调节效应器;细胞膜;R1;●;PKA对β2受体活性的调节 PKA使β2受体胞内域磷酸化，使其与G蛋白解偶联;脂类第二信使及其转导途径：进展迅速;途 径：;1、经磷脂酶C(PLC)催化一磷脂酰肌醇4,5-二磷酸水解产生1,4,5三磷酸肌醇(1,4,5,IP3)和二酯酰甘油(DAG);P;P; IP3↑-IP与内质网膜上IP3受体 (即Ca++通道结合、使Ca ++通道开放) ↓ 进入胞浆而↑ ↓ 钙调素(CaM) 一系列生物效应： 多种酶性↑ 细胞骨架成分－分泌↑ 依赖Ca ++ －CaM蛋白激酶活性↑ DAG↑→激活蛋白激酶C(PKC或C激酶);PKC有多种亚型(Subtype)和异形体(isoform);PKC活化后的生物效应;M1AChR α1BAR;亲脂性激素作用的分子机理;核受体超家族： 类固醇受体家族：GR、MR、AR、ER、PR 甲状腺激素 / 维甲酸 / 维生素D受体家族 核受体： 配体依赖性核受体 孤儿受体： 有配体但未发现 无配体：组成性转录因子;亚型(subtype)：不同基因编码同一种受体，如RARα、RARβ、RARγ等 异形体(isoform)：同一种基因由于选择性启动子和 / 或mRNA选择性剪接而产生不同产物如RARα1、RARα2 ;hGR;核受体的进化;类固醇受体的激活和转形(Activation-Transformation);核受体转化(transformation);核受体功能分区;A / B;C区与DBD的异同;C区(DBD)序列图;hGR 440 C L V C S D E A S G C H Y G V L T C G S C K V F F A R A V 5 G G H N Y L hER 185 C A V C N D Y A S G Y H Y G V W S C E G C K A F F C R O I O G H N D Y H hRXRβ 102 C V V C G D K A T G Y H Y R C I T C E G C K G F F F P T I Q K R L H P S Y S hRXRβ 135 C A I C G D R S S G K H Y G V Y S C E G C K G F F O R T I R K D L T Y S NGF1b 266 C A V C G D N A S C O H Y G V R T C E G C K G F F L R T V O K S A