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C反应蛋白与慢性阻塞性肺疾病 2013-04-16 14:44来源：国际呼吸杂志作者：徐玮涵 等 C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）是由肝细胞合成释放入血，能在机体炎症、感染或组织损伤、坏死时迅速发生反应的一种急性时相反应蛋白。生理条件下，CRP体内的合成速率很低，血清CRP含量也低，其浓度在一定范围保持相对稳定，基线CRP浓度一般无明显的时间或季节的周期性变化。血清中的CRP水平会随着组织损伤、机体炎症或各类疾病的变化而迅速地改变，CRP水平升高提示很多机体炎性反应事件的发生，其反应速度快、变化幅度大，而且与疾病活动性相关联，此外.CRP水平受年龄、机体免疫状况、药物等因素影响较小，只有感染得到控制时才快速下降恢复正常，较血沉、白细胞检查具有更高的敏感性，是反映炎症反应的可靠而敏感的指标。因此它已被应用于各种系统性炎性疾病的早期诊断与鉴别诊断、预测疾病的危险程度、跟踪病程、判断治疗效果和预后评估等方面。慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonarydisease，COPD）是一组具有气流受限特征的疾病，其气流受限不完全可逆呈进行性发展，《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》将COPD定义为肺部对毒性质粒和气体反常的炎症反应的相关疾病。本文就CRP与COPD的关系进行综述。 1 CRP CRP是在炎性淋巴因子白介素1（IL-1）、肿瘤坏死因子刺激下，由肝细胞合成释放人血的一种非特异性急性时相反应蛋白，广泛分布于血液、胸腔积液及腹腔积液中。目前CRP已被广泛应用于心血管疾病风险预测，对妊娠期HYPERLINK /tag/diabetes?trace=inblink糖尿病风险预测及临床疗效评估，各种系统性炎性疾病的早期诊断、判断治疗效果和预后评估等方面。 1.1 CRP的分子结构 在1930年，Tiller和Francis发现HYPERLINK /tag/pulmonitis?trace=inblink肺炎患者的血清中一种物质，能与肺炎链球菌夹膜的C多糖物质形成复合物，称之为CRP。在1950年，Shrive等应用电子显微技术和X射线衍射技术，解析出CRP的三维结构，发现其属于Oligomeric钙结合蛋白，是由5个相同的非糖基化多肽亚基以非共价形式连接形成的循环对称五球体，每个亚基均包含206个氨基酸残基和18个氨基酸残基的信号肽，在其亚基结合部位包含一个凝集素和两个钙离子，这种结构对磷酸胆碱残基有高度的亲和性，每个亚基的相对分子质量为23 017，CRP的总相对分子质量大约为118000。 1.2 CRP的作用机制 CRP在体内有两条作用途径：①补体激活途径。CRP在识别磷酸胆碱后自身构象发生改变，结合面的C1q结合位点暴露，通过经典途径激活补体，这样CRP通过形成膜攻击复合体或补体介导的调理作用，来消除载有配体的病理物质或病原体或与染色体结合，消除坏死组织里的细胞DNA。②经CRP受体介导的途径。细胞上存在CRP受体，与其结合后可抑制中性粒细胞活性从而下调慢性期炎性反应，与血小板激活因子结合，影响血小板的激活和聚集，降低炎性反应；激活单核巨噬细胞系统，诱导单核细胞合成炎性细胞因子，增强白细胞活性和吞噬作用；上调慢性期炎性反应。 1.3 CRP的实验室检测 检测CRP的实验室方法有很多，既可以定性检测，也可以定量检测。其基本原理是利用特异性的CRP抗体与患者血清中CRP发生特异性反应，根据形成的沉淀环直径、凝集程度或呈色反应等来判断CRP的性质或含量。CRP检测的方法主要有单向免疫扩散法、乳胶凝集试验、速率散射比浊法、免疫透射比浊法、乳胶增强免疫透射比浊法、免疫标记技术等。在免疫标记技术中，临床应用较多的是以酶联免疫吸附试验为主的酶免疫标记技术和金标免疫法。采用乳胶增强免疫散射或透射比浊技术，使得CRP的检测能力提高到0.15 mg/L，酶联免疫吸附方法的灵敏度可达到0.007 mg/L，即超敏C反应蛋白。此外，小型便携式全血CRP测定仪近年来已投入应用，以适应患者床边CRP监测的要求，该类方法灵敏度高、可测范围广、操作简便且方便携带，在临床上的应用日渐广泛。目前，临床应用的CRP检测方法虽多，但不同检测方法之间存在着差异，其参考值的范围也不一致，对该指标有效的临床应用产生了不利影响。因此，CRP测定方法标准化问题有待于医学工作者进一步的研究和探讨。 1.4 CRP与炎症 CRP在正常健康人血清仅以微量形式存在，多种刺激因素包括机体感染、组织损伤坏死时其浓度可在6h内迅速升高，1～2 d内浓度最高，反复的炎症刺激可致CRP水平持续上升，而且随着炎症损伤的控制，其浓度可随即下降，是反映各种原因引起的炎症和组织损伤的一项灵敏指标。目前研究发现，在机体炎症和组织损伤时，血清CR