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骨代谢标志物的临床应用 浙江省人民医院 骨质疏松诊疗中心 应 奇 峰;Contents ;Contents ;骨骼结构;骨质疏松症定义 一种全身骨代谢障碍的疾病，其实质为 骨组织显微结构受损 骨矿成分比例减少 骨质变薄，骨小梁数量减少 导致 骨脆性增加，骨折风险升高 临床表现 患者髋部、脊柱、腕部易骨折 与年龄相关，女性多发于男性 ;骨量的年龄变化曲线;骨质疏松症的 发病率已在世 界常见多发病 中跃居到第七位！; 骨质疏松症是一种静态疾病： 发生骨折前的一些非特异性症状常常被忽视:如腰背痛 大多数病例是在骨折后被诊断的 ，相关的并发症大多为骨折，这一点极大地提高了医疗费用。早期诊断能够帮助减少医疗经费。 骨质疏松症是一个全球问题：随着人口数量和人均寿命的增加这个问题越来越严重，根据WHO的显示，骨质疏松症是继心血管疾病后第二大医疗问题。 医疗费用: ;全球骨质疏松症流行病学;中国骨质疏松症流行病学;Contents ;骨质疏松症的诊断方法;骨密度检测是诊断骨质疏松的“金标准”;骨质疏松症的治疗方法;骨质疏松治疗方法抗吸收治疗;骨质疏松治疗方法合成代谢治疗;Contents ; ◆骨转换评价指标 骨形成标志物 骨吸收的标志物 骨转换的标志物 ◆与骨转化有关的激素 ◆25-羟基维生素D3 ;用于原发性和继发性骨质疏松检测 骨标志物种类;2 个阶段:骨吸收与骨形成 代谢骨的重塑循环;P1NP(总骨1型前胶原氨基端延长肽) ;Elecsys? P1NP骨形成指标; β-Cross Laps I型胶原羧基端肽β特殊序列;?-CrossLaps受昼夜节律影响而变化;?-CrossLaps受进食影响而变化;一 骨钙素的组成： 骨钙素是骨基质中最重要的一种特异性非胶原蛋白，其与骨钙的结合作用依赖于Vitamin?K。 骨钙素分子含49个氨基酸，分子量5800D。 二 骨钙素的合成与代谢： 在骨合成中，成骨细胞产生骨钙素，此过程依赖于VitaminK，同时VitaminD3有促进产生骨钙素的作用。 成牙质细胞、肥大软骨细胞也可产生，血小板也含有，完整的BGP来自成骨细胞 骨钙素产生后一部分吸收进入骨基质，另一部分释放进入外周血。 三 骨钙素的生理作用： 维持正常骨矿化、抑制异常羟基磷灰石结晶形成 ;一 PTH的合成： 甲状旁腺素由甲状旁腺合成并分泌入血流中。完整的PTH由一条肽链组成，含84个氨基酸，分子量为9.5KD。 二 PTH的生理作用： 增加血钙 促进骨吸收 促进肾脏重吸收钙、增加磷排泄 促进肠钙吸收 促进1,25(OH)2D3的产生;25-羟基维生素D3的合成;胆固醇;维持钙的动态平衡(血钙和磷酸盐水平) 提高从小肠中的钙摄取量 骨骼的矿物化 调节免疫系统 抑制细胞分裂 促进细胞分化 ;Contents ;Contents ;治疗监控： 1、治疗开始后3个月即可监测疗效 2、鉴别服药不规范和未服药的患者 3、鉴别疗效差的患者;骨代谢标志物在治疗开始后3个月就可以提供治疗成功的信息用BMD评估治疗的效果需要在大约在治疗开始后两年 骨代谢标志物 vs BMD;合成代谢治疗三个月后P1NP即可判断治疗效果治疗监测：;抗再吸收治疗三个月后?-CrossLaps即可判断治疗效果治疗监测：;研究证实大多数治疗是有效的，真正的治疗失败比较少见。然而，对疗效差可能由于以下原因造成： 依从性差 其他原因 吸收不良 酒精中毒 活动受限 糖皮质激素治疗 甲亢 骨标志物在治疗早期就能鉴别出这些患者，做适当的检查，预防骨折。骨标志物更好地鉴别疗效差的患者，从而优化治疗方案。;在检测基础值后1.3.6.9. 12.18.24个月检测Alendronate治疗的妇女血清β-CrossLaps浓度，有效结果的最小临界值用虚线表示，低于这条线的是治疗成功者。 而BMD结果必须高于临界线。 由图中可见，骨标志物在治疗3个月后大多数妇女显示明显的下降，而BMD在两年后仍然显示不一致的结果。 LSC= 最小有意义变化。LSC是有效结果的最低要求。;;骨质疏松患者的治疗监测流程;治疗前基础值，治疗后3个月，之后每6－12个月监控一次;Contents ;血清标志物增高的妇女比正常或下降的骨标志物妇女前臂骨质丢失更加严重 ;BMD与末