孕酮对Aβ所致神经元损伤的保护作用和其机制研究.pdf

万方数据 第四部分孕酮通过抑制??姿峄?跚酇??律窬?K鹕?前言材料与方法??????????????????????．?结果附图?缏?小结参考文献???????????????????????．?结论???????????????????????????．?综述孕酮及其代谢物别孕烯醇酮的神经保护机制????????．?致谢??????????????????????????．．??个人简历????????????????????????．．???????????????????????????．??????????????????????????‘?日?? 万方数据 孕酮对?所致神经元损伤的保护作用及其机制研究摘要阿尔茨海默病?????’?????珹?又称老年痴呆症，是老年期痴呆症最常见的类型。?的主要病理特征为脑内细胞外的老年斑????????琒?沉积、神经纤维缠结????????????琋??吧窬??缺失变性。而?坏矸垩?鞍????谴竽云ぶ世夏臧叩闹饕3煞郑?⑶?可能是?致病的核心机制。虽然?蛋白诱导神经元毒性的具体机制仍不完全清楚，但是线粒体功能障碍可能在?蛋白引起神经元毒性的过程中发挥重要作用。线粒体损伤导致神经元功能障碍可能是包括?在内的神经退行性疾病的共同特征。有充分的证据表明?改变了???家族的表达，进而调节线粒体凋亡通路。??疊?．?泶锷?呖梢砸?鹣吡Ｌ迥さ缥唤档停?赴??谻释放，随后导致细胞凋亡。??藕抛5纪?房赡苁窍吡Ｌ宓蛲鲂藕磐?路的上游通路之一。同时，体内外研究结果证实??梢?鹕窬?狫?信号激活，进而激活线粒体凋亡信号通路。所以，抑制其激活可能是缓解?引起的神经元毒性的有效办法之一。神经甾体???????是中枢神经系统中各种甾体及其代谢产物的总称。孕酮???是一种重要的内源性神经甾体，除了在生殖系统发挥作用，还可影响神经系统功能。退行性疾病、创伤性脑损伤、中风、缺氧缺血性脑损伤、脊髓损伤等多种动物实验模型均证实孕酮具有神经保护作用。临床试验研究显示孕酮在治疗创伤性脑损伤方面有很好的应用效果。其发挥神经保护的机制主要包括提高神经元存活率，减轻脑水肿、抑制炎症反应和细胞凋亡。也有文献报道孕酮在神经系统发挥作用主要通过其代谢产物别孕烯醇酮??实现。但是关于孕酮发挥神经保护作用的机制仍不完全清楚。与其他大部分甾体激素一样，孕酮也是通过结合特异性细胞受体发挥作用的。孕酮经典受体不仅存在于生殖系统，也在神经系统广泛的表达，发挥各种生理作用。除了孕酮经典受体，越来越多的证据表明孕酮可通过非经典受体机制发挥重要作用，其中研究最多的是孕酮膜结合蛋白??????淇赡茉?中文摘要 万方数据 细胞明显增多???土???ィ?州孕酮与??．?共孵育后神经元调亡神经系统发挥神经保护作用。前人研究结果提示???信号通路的调节可能是孕酮发挥神经保护作用的重要机制之一。第一部分孕酮对?????律窬?K鹕说谋；ぷ饔?目的：观察孕酮对????所致原代培养大鼠皮质神经元损伤的保护作用，探索孕酮是否可能通过其代谢产物别孕烯醇酮??发挥神经保护作用。方法：新生?内?乳鼠，取皮层部位进行体外培养，培养至神经元成熟以后，以???甌???????窬?L匾煨钥固搴虷???????炯?定神经元纯度。采用?活性片断??．?体外诱导损伤神经元建立?细胞模型。通过??騂???????巳旧ǚú舛?尤氩煌?ǘ仍型!⒈?孕烯醇酮或非那雄胺作用后神经元存活率及凋亡率。结果：???笫蟠竽云ぶ噬窬?4慷燃??双染结果显示神经元细胞纯度??ァ??型6訟?赴?Ｐ蜕窬?4婊盥实挠跋?经???觳猓?肴芗炼哉兆橄啾龋???????作用于神经元??螅?赴?婊盥拭挥忻飨员浠?欢???????作用??螅?笫笃?质神经元明显损伤，细胞的存活率为溶剂对照组的???士????????；与?：，彤组比较，??能浓度和时间依赖地抑制?????盏嫉纳窬??性作用。应用??觳猓???型6訟???处理??螅?允境鲎畲?的保护作用，其存活率为溶剂对照组的???士????????。?型6訟?赴?Ｐ蜕窬?5蛲雎实挠跋?显微镜下观察，对照组细胞核内多呈弥散均匀的淡蓝色荧光，有少量调亡细胞的细胞核呈分叶、碎片状，呈亮蓝色????．?％；单加孕酮组与溶剂对照组比较，没有明显差别???士???ィ籬????Ｐ妥榈魍?细胞数量明显降低???士???ァ???还原酶抑制剂非那雄胺对孕酮在?细胞模型神经保护作用的影响非那雄胺???????且恢痔匾煨訧??洳还原酶抑制剂，可以有效阻断孕酮代谢为别孕烯醇酮。??峁?允荆?階????楸冉希?中文摘要 万方数据 川?艄组细胞存活率与模型组相比显著降低??．??Ｌ崾驹诖四Ｐ????“．?％衅???；与模型组比较，在??