第2章核酸的结构与功能-ogw2014.ppt

第2章 核酸的结构与功能;核 酸(nucleic acid) ;1868年 Fridrich Miescher 从脓细胞中提取核素 1944年 Avery等人证实DNA是遗传物质 1953年 Watson和Crick发现DNA的双螺旋结构 1968年 Nirenberg发现遗传密码 1975年 Temin和Baltimore发现逆转录酶 1981年 Gilbert和Sanger建立DNA测序方法 1985年 Mullis发明PCR技术 1990年 美国启动人类基因组计划(HGP) 1994年 中国人类基因组计划启动 2001年 人类基因组计划完成;核酸的分类及分布(真核生物);;（一）戊糖;碱基(base)是一类带碱性的嘌呤和嘧啶的衍生物。;1. 嘌呤碱(purine，Pu) ;;碱基的互变异构体;核酸中部分稀有碱基 ;嘌呤N-9或嘧啶N-1与核糖C-1?通过β-N-糖苷键相连形成核苷。;脱氧核苷;核苷或脱氧核苷与磷酸通过酯键结合构成核苷酸(ribonucleotide)或脱氧核苷酸(deoxyribonucleotide)。;核酸中主要的含氮碱基、核苷、核苷酸的名称及其代号 ;多磷酸核苷酸;环化核苷酸：cAMP、cGMP，是细胞信号转导中的第二信使。;定义 核酸中核苷酸的排列顺序。 由于核苷酸间的差异主要是碱基不同，所以也称为碱基序列。;1. 3’,5’-磷酸二酯键;5′-末端;交替的磷酸基团和戊糖构成了DNA的骨架 (backbone)。;A ;RNA也是具有3’,5’-磷酸二酯键的线性大分子;核酸分子的大小常用碱基(base或kilobase)数目来表示。 几个或几十个核苷酸连成的聚核苷酸分子常被称为寡核苷酸(oligonucleotide)。;DNA和RNA的区别;DNA的空间结构又分为二级结构(secondary structure)和高级结构。;1. B-DNA双螺旋结构的要点;;DNA分子，[A] = [T]，[G] = [C]， [A+G] =[C+T]； 不同生物种属的DNA的碱基组成不同, A+T/G+C比值不同； 同一个体的不同器官或组织的DNA碱基组成相同； 一种生物DNA碱基组成不随年龄、营养状态或环境变化改变。;获得了高质量的DNA分子的X射线衍射照片。;两条多聚核苷酸链在空间的走向呈反向平行(anti-parallel)。两条链围绕着同一个螺旋轴形成右手螺旋(right-handed)的结构。双螺旋结构的直径为2.0nm，螺距为3.54nm。 脱氧核糖和磷酸基团组成的亲水性骨架位于双螺旋结构的外侧，疏水的碱基位于内侧。 双螺旋结构的表面形成了一个大沟(major groove)和一个小沟(minor groove)。 ;亲水性的骨架位于双链的外侧。 疏水性的碱基位于双链的??侧。;（3） DNA双链之间形成了互补碱基对;;碱基互补配对: 腺嘌呤/胸腺嘧啶;大沟major groove 与小沟minor groove;相邻两个碱基对会有重叠，产生了疏水性的碱基堆积力(base stacking interaction)。 碱基堆积力和互补碱基对的氢键共同维系着DNA结构的稳定。;2. 其他类型的DNA双螺旋结构;;（3）三股螺旋结构 Triple-stranded DNA;（二）DNA的三级结构;DNA超螺旋-原核生物DNA的高级结构;DNA超螺旋结构的电镜图象;2.真核生物染色体DNA;DNA染色质呈现出的串珠样结构。 染色质的基本单位是核小体(nucleosome)。;DNA：约200bp 组蛋白：H1 H2A，H2B H3 H4;核小体串珠样的结构;;DNA经过多次折叠，被压缩了8000～10000倍，组装在直径只有为数微米的细胞核内。;真核生物的染色体;DNA的基本功能是以基因的形式荷载遗传信息，并作为基因复制和转录的模板。它是生命遗传的物质基础，也是个体生命活动的信息基础。;Pneumococci in culture (left), smooth form (right);Avery–MacLeod–McCarty experiment ;人基因组结构;物 种;Chromosome;人线粒体DNA The human mitochondrial genome;The genome of human mitochondria contains 16,569 base pairs of DNA organized in a closed circle. These encode: 2 rRNA molecules 22 tRNA molecules 13 polypeptides. The 13 polypeptides participate in b