第11章 抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈-2学时.pptVIP

第十一章 抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈(antigen-presenting cells and processing and presenting of antigen) ;第一节 抗原提呈细胞的种类与特点 抗原提呈细胞（antigen-presenting cell,APC）：能加工抗原并以pMHC形式将抗原肽提呈给T细胞的一类细胞，在机体的免疫识别、免疫应答和免疫调节中起重要作用。;一、APC的分类 1、通过MHCⅡ类分子提呈外源性抗原的APC（即通常所称的APC） 专职性APC 非专职性APC 2、通过MHCⅠ类分子提呈内源性抗原的APC（为广义的APC）;专职APC(professional APC)：组成性表达MHCⅡ类分子、共刺激分子和黏附分子，具有直接摄取、加工和提呈抗原的功能，包括树突状细胞、单核/巨噬细胞、B淋巴细胞。;非专职性APC：通常不或低表达MHCⅡ类分子，但在炎性过程中或某些CK的作用下，可被诱导表达MHCⅡ类分子、共刺激分子和黏附分子 相对于专职性APC，其抗原的加工和提呈能力较弱。包括内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、嗜酸性粒细胞等。;CTL的靶细胞能将内源性蛋白抗原降解、加工为多肽，并以抗原肽-MHCⅠ类分子复合物的形式表达于细胞表面，提呈给CTL细胞，以便被识别和杀伤。;广义的APC包括： 专职性APC——MHCⅡ类分子 非专职性APC——MHCⅡ类分子 CTL的靶细胞——MHCⅠ类分子;二、专职性抗原提呈细胞 （一）树突状细胞（dendritic cells, DC） DC是一类成熟时具有许多树突样突起的、能够识别、摄取和加工外源性抗原并将抗原肽提呈给初始T细胞（而Mφ、B细胞仅能刺激已活化的效应T细胞或记忆T细胞）并诱导T细胞活化增殖的、功能最强的APC DC不但参与固有免疫应答，还是连接固有免疫和适应性免疫的桥梁，是适应性免疫应答的始动者;DC的类型 经典DC（cDC）：主要参与IR的诱导和启动 浆细胞样DC（pDC）：活化后可快速产生大量Ⅰ型干扰素，参与抗病毒固有免疫应答，在某些情况下也参与自身免疫病的发生发展。也能加工抗原提呈。;未成熟DC 存在于非淋巴组织中 摄取抗原能力强 - 抗原加工能力强 - 低水平MHC分子 - 缺乏共刺激分子 - 递呈抗原能力弱;根据组织分布分类： 表皮和胃肠上皮组织的朗格汉斯细胞（Langerhans cell, LC） 非免疫器官组织间质的间质树突状细胞（interstitial DC） 胸腺和淋巴结T细胞区的并指树突状细胞（interdigitating cell, IDC） 滤泡中的滤泡树突状细胞（follicular dendritic cell, FDC） 输入淋巴管和淋巴液中的隐蔽细胞(veiled cell） 血液中的外周血DC（迁移形式的DC和DC前体）;各组织器官中的未成熟DC 黏膜中的未成熟DC：在粘膜局部摄取抗原并发育成熟和提呈抗原，诱导粘膜局部的免疫应答 胸腺中的未成熟DC：摄取自身抗原并发育成熟，提呈抗原给未成熟T细胞，诱导T细胞的中枢免疫耐受 外周免疫器官中的未成熟DC：摄取进入淋巴结或脾脏的抗原并发育成熟和提呈抗原，启动适应性免疫应答;DC的功能 1、识别、摄取和加工抗原，参与固有免疫 2、抗原提呈及免疫激活作用：这是DC最重要的作用 对T细胞的作用： 提供双信号激活初始T细胞 高表达黏附分子，牢固结合T细胞 分泌CK诱导活化T细胞的增殖和分化，完整启动IR 对B细胞的作用： 诱导Ig的类别转换 分泌某些因子促进B细胞的增殖与分化;3、免疫调节作用：DC能分泌多种细胞因子和趋化因子，调节其他免疫细胞的功能。; 4、免疫耐受的诱导与维持： 非成熟DC参与外周免疫耐受的诱导 胸腺DC参与中枢免疫耐受的诱导 ; 对DC性质和功能特点的研究不仅有助于深刻了解机体免疫应答的调控机制，而且可以通过人为调节DC的功能来增强或者抑制机体的免疫应答，对肿瘤、移植排斥、感染、自身免疫性疾病发生机制的认识及其免疫防治具有重要意义。;二、单核/巨噬细胞 正常情况下，大多数单核细胞和M?表达MHCⅠ类分子、Ⅱ类分子和共刺激分子水平较低，虽然其摄取和加工抗原的能力很强，但其抗原提呈能力较弱 在IFN-?等作用下，单核细胞和M?表达MHCⅠ类分子、Ⅱ类分子和共刺激分子水平显著升高，可将抗原肽-MHCⅡ类分子复合物提呈给CD4+T细胞，发挥专职APC的功能;三、B细胞 通常B细胞不表达B7等共刺激分子，但在细菌感染等刺激后（获得第1信号）或在Th的辅助下可以表达。;B细胞无吞噬功能，除了能够通过非特异性胞饮作用摄取抗原外，其摄取抗原的主要方式是通过其膜表面BCR特异性识别和结合抗原，然后内吞