第15章 影响肾上腺素能神经系统药物1.doc

第十五章　影响肾上腺素能神经系统药物 　肾上腺素是交感神经的神经递质?　　了解：生理效应及分类　　 第一节　肾上腺素受体激动剂 　　药理作用?　　激动α1?受体兴奋（血压↑，抗休克 ）　　激动中枢α2（降血压）　　激动β1?受体（强心，抗休克）　　激动β2?受体（平喘，改善微循环）　　基本结构　　儿茶酚胺　　本考点学习建议：以去甲肾上腺素为典型，学习受体激动剂的结构特点、理化性质及化学稳定性、代谢等，其它类似结构比照学习?　　肾上腺素受体激动剂代表药（分α?和β两类）　　一、α受体激动剂代表药　　　　考点：　　1.结构及性质：具有儿茶酚胺结构（共性），苯环上酚羟基遇光或空气易被氧化变质（共性），应避光保存及避免与空气接触。　　2.一个手性碳，为R构型，具左旋性，左旋体的药效大。加热3min或与浓硫酸共热2h，均发生消旋化（β碳原子的消旋化是儿茶酚胺类药物共性），配制和储存中应避免加热，防止消旋化　　3.代谢（儿茶酚胺药物的代谢有类似性）　　　　主要是经单胺氧化酶（MAO）和儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）催化的代谢，并进一步受到醛脱氢酶和醛还原酶的作用。　　　　考点：　　1.儿茶酚胺结构，氨基氮上有甲基取代，易氧化　　2.?一个手性碳（R构型左旋体）　　3.?左旋体，放置会外消旋化，注意pH　　4.作用：有较强的α受体和β受体兴奋作用，抗休克、哮喘　　　　1.非3,4-二羟基苯乙胺，两个手性碳　　2.主要激动α受体，升压效果比去甲肾上腺素稍弱，加强心脏收缩，抗休克?　　　　共同考点：1、苯异丙胺类，特点一：苯环无酚羟基，不受COMT的影响，作用时间延长。化合物极性降低，易进入中枢神经系统，故具有较强的中枢兴奋作用。特点二：是α碳上有一个甲基，不易被单胺氧化酶代谢脱氨，也使稳定性增加，作用时间延长。但活性降低，中枢毒性增大。　　2.二个手性碳，4个光学异构体，麻黄碱左旋体活性最强，伪麻黄碱右旋体　　3.为特殊管理药品和易制毒化学品。（苯异丙胺类化合物，有滥用危险，麻黄碱和伪麻黄碱是制备冰毒和摇头丸等许多毒品的合成中间体，被列为国家第一类易制毒化学品。　　两个药物各自的特点　　　　　　考点：　　1.具儿茶酚胺结构，易氧化变色。与肾上腺素主要的结构区别是缺少了β -OH，没有手性碳。　　2.多巴胺受体激动剂，体内合成去甲及肾上腺素的前体?　　3.被酶代谢（单胺氧化酶和儿茶酚氧甲基转移酶），口服无效。?极性大，不产生中枢作用，只能发挥外周作用。　　4.?用作抗休克药　　　　考点：　　1.结构是多巴胺的N-取代衍生物，1个手性碳，两个异构体，均β1受体激动剂　　2.?S左旋体激动α1受体，R右旋体拮抗α1受体，　　故用消旋体，?α效应相互抵消，以减少不良反应。主要呈现β1效应，　　3.选择性心脏β1受体激动剂，治疗心力衰竭、心肌梗死所致的心源性休克及术后低血压。?　　　　考点：　　1.儿茶酚胺结构，易氧化（制剂加抗氧剂、避金属离子、避光），N上异丙氨基　　2.有1个手性碳，左旋体活性大于右旋体，现用外消旋体。　　3.受COMT代谢口服无效， 只激动β?受体，治疗支气管哮喘，其β1受体激动活性可刺激心脏。吸入过量可以致命。　　　　考点：　　1.N上叔丁氨基，?β2肾上腺素受体激动剂?　　2.1个手性碳，两个光学异构体，是外消旋体，其R左旋体对β2受体的亲和力较大，S右旋体代谢较慢，盐酸左沙丁胺醇已作为新药上市。　　3.用于治疗支气管哮喘、肺气肿患者的支气管痉挛等。对心脏毒性较小。也可作用于防止先兆流产。　　　　考点：　　1.结构苯环部分的取代基与沙丁胺醇相同，在侧链氮上有一长链亲脂性取代基苯丁氧己基?　　2.长效β2受体激动剂　　3.不适用于缓解支气管痉挛发作的急性症状。?　　　　考点:　　1.结构为间苯二酚的衍生物，?N叔丁基?　　2.对气管β2受体选择性较高　　3.不易被COMT、MAO代谢，可口服，用于治疗支气管哮喘，可抑制子宫收缩，预防早产。　　　　1.?结构：3，5二氯?，不易氧化，N叔丁基　　2.不易被酶甲基化，口服有效　　3.选择性β2受体激动剂松弛支气管治哮喘，心律失常，高血压慎用　　4.俗名“瘦肉精”　　　　考点：　　1.含3’-甲酰氨-4’-羟基苯环以及烷氧苯乙基的脂溶性结构。　　2.长效的β2受体激动剂，还具有明显的抗炎活性，对治疗作用有利。　　3.R，R-（—）-异构体和S，S-（＋）-异构体的混合物，R，R-异构体对β2受体的亲和力是S，S-异构体的1000倍。临床上用外消旋形式。　　4.因其为长效制剂，特别适用于哮喘夜间发作患者　　　　肾上腺素受体激动