吉非替尼治疗晚期肺腺癌的疗效与毒副作用.docVIP

吉非替尼治疗晚期肺腺癌的疗效和毒副作用 摘 　要:目的 　评价吉非替尼(Gefitinib)治疗晚期肺腺癌的疗效及毒副反应。方法 　对 55 例化疗失败或不宜化疗的 Ⅳ期肺腺癌患者给予吉非替尼口服 250 mg/ d ,至病情进展或出现不可耐受的不良反应。结果 　55 例患者中无 CR患者 ,PR 21 例(38.2 %) ,SD 15 例(27.3 %) ,疾病控制率(DCR = CR + PR +SD)65.5 %,PD19 例(34.5 %) 。中位肿瘤进展时间(TTP)为7.2月 ,1 年生存率为43.6 %。与药物相关的不良反应依次为痤疮样皮疹28 例(50.9 %) ,皮肤干燥19 例(34.5 %) ,腹泻14 例(25.5 %) , 恶心7 例(12.7 %) ,肝功能异常(ALT,AST 升高)1 例(1.8 %) 。结论 　吉非替尼治疗晚期肺腺癌有效 ,毒副反应轻微 ,患者依从性和耐受性好。 　引言 约 60 % 非小细胞肺癌 ( non2smallcell lungcancer , NSCLC)患者就诊时已属晚期 , 失去根治性手术切除的机会 ,治疗主要采用以化疗为主的综[1]合治疗 。尽管晚期肺癌的化疗取得一些进展 ,但对于提高晚期 NSCLC 的生存期十分有限。化学治疗的疗效似已达到平台 , 分子靶向治疗是近年来进入晚期 NSCLC临床试验新的治疗方法 ,为进一步提高疗效带来希望。吉非替尼(Gefitinib)是第一个获准上市治疗晚期非小细胞肺癌的分子靶向药物多中心的研究显示了吉非替尼在晚期非小细胞肺癌治疗中的特点:东方人群、女性、非吸烟者、腺癌尤其[2]是细支气管肺泡癌对吉非替尼有特别的疗效 。现将我院从 2006 年 3 月～2006 年 9 月应用吉非替尼治疗 55 例晚期肺腺癌患者的临床观察结果报告如下。 1 　资料与方法 1.1 　一般资料 本组 55 例肺腺癌均为 Ⅳ期患者 ,均经病理学或细胞学确诊 ,男性 25 例 ,女性 30 例。年龄 34～77岁 ,中位年龄 56 岁。按照美国东部肿瘤协作组(eastern cooperative oncology group ,ECOG) 一般状况评分标准:PS 0～1 分 52 例 ,占94.5 %;PS 2 分3 例 ,占5.5 %。除 3 例因不适合或不愿接受放化疗的初治病例外 ,其余均为放化疗失败的复治病例 ,既往接受化疗方案为 1 ～4 个 , ≥2 个方案的占50.9 %。均有可测量病灶或可评价的指标。1.2 　给药方法单药吉非替尼250 mg ,口服 ,每日 1 次 ,服用至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。以治疗前 2周内的各项检查为基线评价 ,治疗 1 月、3 月及以后每隔 2 月进行肿瘤评价。 1.3 　疗效及毒副反应标准 根据 WHO 关于实体瘤近期疗效评价标准 ,分为完全缓解(CR) 、部分缓解(PR) 、稳定(SD)和进展(PD) ,以CR + PR 为有效(RR) ,CR + PR + SD 为疾病控制(临床获益) 。毒副反应根据 NCI 常见毒性分级标准(3.0 版)评价 ,分为 0～ Ⅳ度。 1.4 　统计学方法 统计学分析采用 SPSS 13.0 软件。 2 　结果 2.1 　近期疗效 本组 55 例患者均可评价疗效 ,无 CR 患者 ,疾病控制率(DCR = CR + PR + SD)65.5 %, 见表1、2其中有3 例初治患者 ,PR、SD、PD 各 1 例。3 例 PS为 2 分的患者中 PR 2 例 ,PD 1 例 ,体重减轻 10 %以上病人的症状改善较明显。 2 2.2 　生存率和肿瘤进展时间 全组中位肿瘤进展时间( TTP) 为 7. 2 月 ,其中随诊 12 月患者 38 例 ,1、2 年生存率分别为43.6 %和25.5 %。55 例晚期肺腺癌患者生存曲线。 2.3 　不良反应 与药物相关的不良反应依次为痤疮样皮疹 28例(50.9 %) ,皮肤干燥 19 例(34.5 %) ,腹泻 14 例(25.5 %) , 恶心 7 例(12.7 %) ,肝功能异常(ALT ,AST 升高)1 例(1.8 %) 。 3 　讨论 非小细胞肺癌早期通常无症状 ,多数患者就诊时已属于中晚期 ,预后很差 ,化疗为主要治疗手段之一。多个 Ⅲ期随机试验结果均显示 ,化疗对晚期非小细胞肺癌的有效率在 20 %～40 %,1 年生存率为[1]35 %～45 %,中位生存期也仅为 8～10 月 。以铂类为基础的第 3 代新药联合化疗方案成为当今标准的一线治疗方案 ,这些方案疗效近似 ,中位生存期为8～11 月 1 年生存率约 35 %。虽然细胞毒药物的, 新药研发不断进步 ,但对于提高晚期 NSCLC 的生存期十分有限