冰片对川芎嗪经鼻腔吸收入脑和对鼻黏膜黏蛋白表达水平影响的研究.pdfVIP

统计学意义，??组间川芎嗪含量差异无统计学意义。?榫猜龈???槭约?后??，脑脊液中川芎嗪的浓度达峰?逯滴?．??痬?。???橛隚组之间比较，?樵诟?﹍??笈ǘ瓤J伎焖傧陆担??鼺组外，其他组脑脊液中川芎嗪浓度在给药???后下降趋势明显。结论：本研究未发现高、中、低剂量复合冰片组经鼻腔给药对川芎嗪吸收入脑有明显促进作用。经鼻腔给药的吸收峰时问在???。冰片溶剂的配制对实验结果无明显影响。静脉给药吸收迅速，??内达峰，但??后脑脊液中药物浓度代谢速度加快。川芎嗪可能直接透过血脑屏障进入脑脊液。??细胞实验研究结果：??法检测冰片对细胞增殖情况的研究结果：给药后????，与空白组比较，各组之间对细胞增殖影响无统计学意义。给药后???肟瞻鬃楸冉希?摺⒅小⒌图亮勘??榇俳?赴?鲋?????；溶剂组、生理盐水组对细胞增殖差异无统计学意义。与溶剂组比较，高、中剂量冰片组显著促进细胞增殖??．??坏图亮勘??榇俳?赴?鲋??篛．?????；生理盐水组间差异无统计学意义。高、中、低剂量冰片组间比较，中剂量冰片促进细胞增殖作用?呒亮勘???低剂量冰片组。杯状细胞主要分泌黏蛋白，有助于异物?┪?的清除，实验冰片可能促进杯状细胞增殖，对细胞无明显毒副作用。给药后???咧屑亮勘??槊飨源俳??胞增殖：低剂量冰片组促进细胞增殖。本实验中设计的冰片的浓度可能存在不足。?噶C庖叻?????觳怵さ鞍?????泶镅芯?实验各组与空白组比较，时间与组别交互效应差异无统计学意义。组间相同时间点差异无统计学意义。组内比较，高、中、低剂量冰片组组内各个时间点差异有统计学意义??．??豢瞻鬃椤⑷芗磷椤⑸?硌嗡?樽槟诟魇奔涞慵洳钜煳?统计学意义：高剂量冰片组在?—???韵忠种频鞍譓???饔?????：低剂量冰片组在???种频鞍譓???饔妹飨?????。本研究未发现不同浓度冰片对???的表达有影响。高剂量冰片组在?—???韵忠种频鞍譓???饔茫?小⒌图亮勘??樵???显现抑制蛋白～???作用。可能因为分组使用药物剂量不够或因实验设计中检测时问相不够长，黏蛋白表达量较少，导致组间区分度不明显。初步揭示冰片经鼻腔给药促进其他药物吸收入脑的机制可能为抑制黏蛋白分泌，增加了鼻黏膜黏液毯的清除时? 冰片组两组问差异无统计学意义；高剂量冰片组与??保痜?勘??橄碌黟さ鞍妆泶?关键词：鼻腔给药；钻孔置管；脑脊液：高效液相法；??一??赴?籆?????、间，从而有效的延长药物作用时间，对此值得进一步深入研究。?ü舛?縋?法检测黏蛋白??????研究结果：给药后?种樱?肟瞻鬃楸冉希?摺⒅小⒌图亮勘??榧叭芗磷橄碌黟さ鞍妆?达??．????硌嗡?橛肟瞻鬃榧洳钜煳尥臣蒲б庖濉Ｓ肴芗磷楸冉希?屑亮???．??８?┖?分钟，与空白组比较，高、中、低剂量冰片组下调黏蛋白表达有统计学意义??．??蝗芗磷橛肷?硌嗡?橄碌黟さ鞍妆泶锊钜煳尥臣蒲б?义。与溶剂组比较，高、中、低剂量冰片组下调黏蛋白表达有统计学意义??．???给药后?分钟，与空白组比较，高、中、低剂量冰片组下调黏蛋白表达有统计学意义??．??蝗芗磷橛肷?硌嗡?橄碌黟さ鞍妆泶锊钜煳尥臣蒲б庖濉Ｓ肴芗?组比较，高、低剂量冰片组下调黏蛋白表达有统计学意义??．??恢屑亮勘??组下调作用无统计学意义；高剂量冰片组与低剂量冰片组比较，高剂量冰片组下调黏蛋白表达有统计学意义??．??恢屑亮勘??橛氲图亮勘??楸冉喜钜煳?统计学意义。给药后?分钟，与空白组比较，高、中、低剂量冰片组下调黏蛋白表达有统计学意义??．??蝗芗磷橛肷?硌嗡?槿?榧洳钜煳尥臣蒲б庖濉Ｓ?溶剂组比较，高、中剂量冰片组下调黏蛋白表达有统计学意义??．??８呒亮?冰片组与中剂量冰片组两组之问差异无统计学意义。组内不同时间点比较，高、低剂量冰片组在??时下调黏蛋白表达有统计学意义??．???屑亮勘???在??时差异有统计学意义??．???结论：冰片对???的基因表达有下调作用。给药一分钟，不同浓度冰片及??对???的基因表达有不同程度的下调作用，?乇?量冰片在?种邮毕碌????的基因表达作用减弱，中剂量冰片组在?种邮毕碌鱉???幕?虮泶?作用相对明显。至???保?图亮勘??碌鱉???幕?虮泶镒饔眉跞酢１?片能下调?????表达，冰片经鼻引药上行入脑的机制可能与冰片对黏蛋白表达有抑制作用有关，即冰片抑制黏蛋白的表达，延长药物鼻黏膜滞留时间，从而促进其他药物吸收入脑。辅佐印证了冰片促进药物吸收的机制可能正是与减少黏蛋白的分泌有关，有必要进行深一步的研究，以阐明鼻腔给药系统的部分机制。??觳? ? ／?．????????????????痬???????篊????????????????：?????篜????????，???癈???：。????????????瓵?????：?瓾?????築．???