ACK1与Src与肠道炎症发生机制初探.pdf

恢凳且恢侄嘈Т傺滓蜃樱?庖呦赴?约吧掀は赴?伎梢院铣蒚?—?！???產会引起上皮功能的显著变化，如细胞通透性的改变、细胞周期进程、营养吸收、基因表达。炎症环境中的细胞毒效应基本上都可以用??碳は赴?茨Ｄ狻?人??⒍?锍Φ姥字⒛Ｐ椭卸伎梢钥吹絋?—??降纳?摺９?泶颰?足够诱导形成??鲜竽Ｐ汀？筎?治疗对难治性?和?有效。靶向抑制??猚【为肠道炎症的治疗提供了新的方向。但??猘具体如何介导??墓δ芑共皇呛芮宄????甉最初被发现可以促进肿瘤出血性坏死。但随着研究的深入发现，??產不仅可以诱导细胞凋亡。在一些情况下，???【还能促进细胞生存。???【调节的抗凋亡信号通路包括??⑾赴?庑藕诺鹘诘鞍准っ????????????珽??疢??秃艘蜃觬?????促凋亡信号通路包括??蚃?。细胞的命运取决于促凋亡和抗凋亡两种信号通路的平衡。决定??鹘谡饬街植煌?δ艿姆肿涌9啬壳安皇呛芮宄???凋亡和增生的平衡是维持肠粘膜物理和结构屏障的基础。这一平衡的破坏会导致绒毛萎缩、上皮异型、正常吸收功能破坏以及癌变风险的增加。??腎?凋亡增加。???【在??姆⒄构?讨衅鸬胶苤匾5淖饔谩Ａ私??躀?甤【调节??墓δ埽?包括抗凋亡作用，对理解??谘字⒑脱字⑾喙匦粤霰渲械淖饔靡庖宸浅Ｖ匾!?粘膜愈合是肠道损伤恢复的关键。通过可溶性?和??鹘贗?增生、迁移和凋亡对维持肠道粘膜屏障功能很关键。首先发现的??產受体信号分子靶点就是??。??家族介导的信号是治疗肠道炎症性疾病的潜在途径。??瘟圃?实验性伤口愈合和?临床实验中都有效。但直到今天，????览档腅??姿?化的意义仍然不清楚。除了??蚑?一?荆珽??梢员黄渌?碳ぃ琷????约?细胞因子受体激动剂激活。??猀诱导细胞生存的信号通路与??家族成员介导的促进细胞生存相关的信号通路有部分是重叠的。但单个??应对上皮细胞损伤和炎症的相关的信号通路不是很清楚。是一个位于细胞浆的保守的非受体酪氨酸激酶。??的多结构域结构使得它可中文摘要活化的???喙氐鞍准っ???????／?琋?狵?，?珹?????．???????????產????? 材料和方法以和许多蛋白相互作用，参与到很多生物过程中。??在很多原发肿瘤，如肺癌、卵巢癌以及前列腺癌中，表达上调，介导细胞增生、分化，抑制凋亡，并与这些肿瘤的预后相关。我们的前期研究发现??⒈硎??，??在肠道炎症和肿瘤中的粘膜上皮细胞中表达和活性上调，但??在肠道炎症和肿瘤中的作用如何，目前不清楚。最近有研究发现，被受体酪氨酸激酶?騁??驼?纤?活化的??易?能促进??的活化。??且恢钟肽そ岷系姆鞘芴謇野彼峒っ福?惴悍植荚诓?乳动物组织中。??罨?槐浠蛘呋?蜃槔┰錾偌?琒?的活化常常伴随上游激酶和磷酸酶导致的结构改变。在正常细胞和肿瘤细胞中，??苯佑隦?、??、激素受体、以及涉及细胞粘附和迁移的转录因子的信号转导因子和激活剂发生作用。??稍倍孕矶嘀琢龅姆⑸?⒔?购妥R破鹬匾5淖饔谩Ｒ恍┬》肿覵?抑制剂已经处于临床试验阶段。肠道疾病中??渤３８弑泶铩Ｖ囟萓?蠸?表达量高于轻度?、急性?以及正常粘膜。随着肠癌进展??鞍姿?胶图?酶活动性增加。??谋泶锖突钚杂氤Π┫赴?昴褪芙哟ビ盏嫉蛲龀烧?喙亍?因为??和??加隦?特别是??关系密切，而??和??诔?道炎症和肿瘤中活性都增加，我们猜测??和??赡芡ü鼸??斡氲匠?道炎症和肿瘤的发生发展中。本文研究??和??谘字⒁蜃雍蜕?ひ蜃哟碳?下参与的炎症、生存、凋亡等信号通路，旨在探讨??和??诔Φ姥字⒁约???锌赡艽嬖诘淖饔靡约白饔没?疲?狪?及相关癌变的治疗研究提供依据?瓵??固搴虲?一?固骞鹤許????；??抗体、???固濉???固濉???固濉???、??固濉???固濉???家族抗体、???????蝗酥刈門?一仅、????猯?虸??购自????或者??甦刺激细胞前，先用抑制剂处理??篠?酪氨酸及酶抑制剂?????抑制剂??．?虴??野彼峒っ敢种萍罙???鹤訡?????琈?抑博士学位论文和方向。抗体购自???? 籄??种萍痢玀．?????褂没蛘卟皇褂敏甅．??ご?恚?直鹩肊?和???敬碳の扪G迮嘌?制剂??购自???，???芴謇野彼峒っ敢种萍罙??、??產中和血清购自??籌????抗体购自???????蚘???籄?由??虸??????敬?:铣伞６哉兆榧拥忍?积液体：抑制剂用??，??蚑?一?居胮?．?腜?。所有实验用无血清培养基。??菇╟???蚹??载体，构建????泶镌靥濉ＷH綾???????絀?，检测??腡???坏阋约癆?的???磷酸化水平。转染???、??????毂礘??增生的改变。转染?????虯?一???????觳釺?．?盏糏?凋亡的改变；检测????对?一?亡的影响；使用??????彀腢??对????虴?诱导??丝谟?系挠????彀腢??