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影响骨代谢及抗骨质疏松症药物
;什么是骨质疏松症?
发病机制是什么?
药物如何发挥作用?;全身骨量减少,骨组织微细结构破坏,骨脆性增加,从而导致骨折危险性增加为特征的骨骼疾病
●骨强度降低
●骨的脆性增加
●骨折危险性增加
●骨结构退变 ;;骨质疏松危险因素;;儿童期-20岁
骨量增加;人骨量变化示意图;Remodeling A-R-F 现象;Remodeling A-R-F Sequence;Remodeling A-R-F Sequence;骨质疏松;;第一类:原发性骨质疏松症
Ⅰ型:绝经期后骨质疏松症
Ⅱ型:老年性骨质疏松症
第二类:继发性骨质疏松症
第三类:特发性骨质疏松症;骨吸收抑制药(Antiresorptive drugs)
骨形成促进药(Bone-forming drugs)
(Anabolic agents)
骨矿化促进药(Mineralization drugs) ;Over
resorption
骨吸收增强;骨形成促进药;骨矿化促进药;骨吸收抑制药(Antiresorptive drugs);Bisphosphonates
双膦酸盐;一、 双膦酸盐 ( Bisphosphonates );一、 双膦酸盐 ( Bisphosphonates );一、 双膦酸盐 ( Bisphosphonates );一、 双膦酸盐 ( Bisphosphonates );一、 双膦酸盐 ( Bisphosphonates );作用特点;二、 降钙素( Calcitonin CT );二、 降钙素( Calcitonin CT );二、 降钙素( Calcitonin CT );二、 降钙素( Calcitonin CT );三、 雌激素 Estrogen ;三、 雌激素 Estrogen ;三、 雌激素 Estrogen ;三、 雌激素 Estrogen ;雌激素替代疗法(ERT);●降低骨折风险,髋骨34%,其他24%
●肠癌降低31%
●乳腺癌增加26%
●中风、心脏病分别增加40%和29%
●下肢和肺部血管栓塞增加一倍; 最新进展:
●作用的差异是对较年轻妇女(围绝经期)和老年妇女对雌激素的反应不同所致
●认为对更年期综合征明显,而心血管疾病征象轻的妇女,短期应用雌激素益处多于坏处;四、选择性雌激素受体调节剂
(Selective Estrogen Receptor Modulators,SERMs) ;四、选择性雌激素受体调节剂
(Selective Estrogen Receptor Modulators,SERMs) ;五、植物雌激素( Phytoestrogen );通过促进成骨细胞的活性,进而促进骨形成的药物。;一、 甲状旁腺激素
Parathyroid Hormone,PTH ;一、 甲状旁腺激素
Parathyroid Hormone,PTH ;PTH能增加成骨细胞的数目,促进成骨细胞释放骨生长因子,促??骨形成
PTH也能增加破骨细胞的数目及活力,促进骨吸收,升高血a2+
PTH促进正常骨的形成
短链PTH1-34和PTH1-38已在临床使用(美国,药名:特立帕肽,Teriparatide, Forteo )
; 正常组 去卵巢组 用药组;二、 氟制剂 Fluoride ;二、 氟制剂 Fluoride ;二、 氟制剂 Fluoride ;二、 氟制剂 Fluoride ;【不良反应】 ; 三、维生素D (Vitamin D)
增加钙在小肠中的吸收
骨调节作用
促进成骨前体细胞分化与成熟,增加成骨细胞数目
促进骨基质形成和新骨的矿化速率
单独或与钙剂合用防治骨质疏松症; 四、锶 制 剂;四、锶 制 剂;可促进蛋白质和骨胶原的合成,刺激骨形成
Androgen减少是男性老人发生骨质疏松的重要原因之一,因此已有学者用雄激素治疗男性骨质疏松,但因其副作用较大,治疗方法和剂量及利弊关系仍在进一步研究之中;胰岛素样生长因子
前列腺素E2
生长激素
生长因子 ;能够促进骨矿物质沉积的药物; 钙(Calcium)
补充骨矿物质,促进骨基质的矿化,利于骨和牙齿的形成
防止缺钙引起的骨吸收增加
防治骨质疏松症时与维生素D一起应用;;骨吸收增强
耦联骨形成增强;
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