13第十三章基因表达调控(11级临床医学)资料.ppt

第十三章　基因表达调控;概 述;基因表达(转录)调控的物质基础 1.DNA序列：有特征性的序列 2.调控蛋白(因子)： DNA-蛋白质(转录因子)相互作用 蛋白质-蛋白质相互作用 ;基因表达的调控方式: 阻遏 负调控:调控蛋白+DNA序列 基因的表达 (相应蛋白质降低) 促进 正调控:调控蛋白+DNA序列 基因的表达 (相应蛋白质增加);第一节基因表达调控的基本概念;一、基因表达是指基因转录及翻译的过程;;（二）基因组;（三）基因表达;一般说，同一个体的所有细胞生物个体的各种组织细胞都有相同的染色体数目，每个细胞含的DNA量基本相近，均含有一套相同的基因组。但基因组的遗传信息并不是同时全部都表达出来，即使极简单的生物(如最简单的病毒)，其基因组所含的全部基因也不是以同样的强度同时表达的。 大肠杆菌基因组含有约4000个基因，一般情况下只有5－10%在高水平转录状态，其它基因有的处于较低水平的表达，有的就暂时不表达。 ;哺乳类基因组更复杂，人的基因组约含有5万个基因，但在一个组织细胞中通常只有一部分基因表达，多数基因处在沉静状态，典型的哺乳类细胞中开放转录的基因约在1万个上下，即使蛋白质合成量比较多、基因开放比例较高的肝细胞，一般也只有不超过30%的基因处于表达状态。 ;二、基因表达具有时间特异性和空间特异性;一个受精卵含有发育成一个成熟个体的全部遗传信息，在个体发育分化的各个阶段，各种基因极为有序地表达，随着分化发展，细胞中某些基因关闭、某些基因转向开放。 发育不同阶段、不同部位的细胞中开放的基因及其开放的程度不一样，即使是同一个细胞，处在不同的细胞周期状态，其基因的表达和蛋白质合成的情况也不尽相同，这种细胞生长过程中基因表达调控的变化，正是细胞生长繁殖的基础。 ;（二）空间特异性（组织特异性）;生物个体的各种组织细胞一般都有相同的染色体数目，每个细胞含的DNA量基本相近，一样含有个体发育、生存和繁殖的全部遗传信息。但这些遗传信息的表达是受到严格调控的，通常各组织细胞只合成其自身结构和功能所需要的蛋白质。不同组织细胞中不仅表达的基因数量不相同，而且基因表达的强度和种类也各不相同，这就是基因表达的空间特异性or组织特异性。 ;三、基因表达的方式及调节存在很大差异;无论表达水平高低，管家基因较少受环境因素影响，而是在个体各个生长阶段的大多数或几乎全部组织中持续表达，或变化很小。区别于其他基因，这类基因表达被视为组成性基因表达(constitutive gene expression)。 这些基因表达也不是一成不变的，其表达强弱也是受一定机制调控的。 ;（二）诱导和阻遏;四、基因表达调控为生物体生长、发育所必需(生物学意义);第二节 基因表达调控的基本原理;转录水平的调控(transcriptional level);进一步说明1：;进一步说明2：;基因表达调控;二、基因转录激活受到转录调节蛋白与启动子相互作用的调节 (基因转录激活调节基本要素);（一）特异DNA序列决定基因的转录活性;背 景 操纵子学说 ;操纵子的概念;操纵子（模型）的基本结构; I C P O Z Y a z、Y、a : 大肠杆菌编码利用乳糖所需酶类的基因； P : 转录z、 Y 、 a所需要的启动子； O : 操纵序列；能决定基因开放; I（ i ） :调控基因；能编码合成调控蛋白R; C ：CAP（分解代谢物基因激活蛋白）结合位点。; 进一步说明1 乳糖操纵元(子)的基本组成 (1)结构基因群(z、y、a) ;进一步说明2  (2)启动子（P） ;是RNA聚合酶结合并启动转录的特异DNA序列。;原核生物基因转录起始区;进一步说明3  (3) 操纵序列（O）;进一步说明4  (4)调控基因（ I or i ） ;;;进一步说明5  (5)终止子;项目;进一步说明6 启动子、操纵子位于紧邻结构基因群的上游