重症肌无力 2014 1022.ppt

重症肌无力（MG）的临床特点 ;重症肌无力(myasthenia gravis，MG)是指主要由乙酰胆碱受体抗体介导、细胞免疫依赖、补体参与、主要累及神经肌肉接头突触后膜乙酰胆碱受体的获得性自身免疫性疾病。其发病原因包括自身免疫、被动免疫及药源性(如D一青霉胺等)因素等。本课程主要讲授自身免疫MG;定义;定义;定义;临床特征和分类;某些特定的横纹肌群表现出具有波动性和易疲劳性的肌无力症状 晨轻暮重，持续活动后加重、休息后可缓解 。;临床表现;少见的症状、体征;少见的症状、体征 ;少见的症状、体征;1. MG的研究历史;‘On the palsy’, persons who (translated) in the morning are able to walk firmly, to fling about their Arms hither and thither, or to take up any heavy thing, before noon the stock of Spirits being spent, which had flowed into the Muscles, they are scarce able to move Hand or Foot. ; Lancet 1934;1:1200-1;;神经肌肉接头(NMJ) ;;*;Myasthenia Gravis(MG);发病原因;抗AChR抗体产生的原因：不清;MG发病机制—分子模拟学说;MG的现代免疫学认识;1、乙酰胆碱受体抗体（AchR-Ab）;抗AChR抗体产生的原因：胸腺异常;AChR 抗体致病的可能机制;抗AChR抗体阴性的重症肌无力seronegative MG , SNMG;2、肌肉特异性酪氨酸激酶抗体（MuSK-Ab）;3、低密度脂蛋白受体相关蛋白4抗体(LRP4-Ab);4、抗聚集蛋白抗体（Agrin-Ab）;5、横纹肌抗体横纹肌抗体的靶蛋白多位于肌细胞内，并不直接暴露于循环中的自身抗体，因而大多认为横纹肌抗体没有致病性;6、电压门控钾离子通道抗体（Kv1.4-Ab）;发病原因;肌肉病理;胸腺;胸腺瘤;发病原因;临床表现：一般资料;临床表现：肌无力;肌无力的分布：某些肌肉易感;其它表现;MG临床分型（Osserman 1958，1971）;;思考题;;;;;诊断依据;辅助检查：;辅助检查;2、药物试验;药理实验使用甲基硫酸新斯的明试验(国内);①基于临床评分的新斯的明(neostigmine)试验;注意事项： 因该试验会使胃肠道蠕动增强，故宜在餐后2小时以后行此试验；又因它会引起支气管平滑肌痉挛和心律改变，故有支气管哮喘和心律紊乱者慎用。 服用胆碱酯酶抑制剂者，应在服药2小时以后行此试验。若结果可疑，则应于3小时后复查。 由于不同肌群受累程度可以不同，行此试验时可能会出现对某些肌群已显示胆碱酯酶抑制剂过量，而另一些肌群仍处于用量相对不足的状态。故应重点观察影响最大的肌群，或呼吸肌和球部肌群。 此试验能使胆碱能危象加重到危及生命的程度，故此试验应在有相应急救设施的条件下进行。 晚期、严重病例，可因神经-肌肉接头处突触后膜上乙酰胆碱受体破坏过重而试验结果阴性。故不能单凭此试验阴性来否定MG的诊断。;;治疗前临床绝对记分-治疗后临床绝对记分/治疗前临床绝对记分。 　阳性判断标准：以任一指标（八项之一）相对评分值超过60%为阳性标准, 其敏感性和特异性分别达到88%、89 %;25 %～ 60 %为可疑;小于25 %为阴性标准, 其敏感性和特异性分别达到89 %、90%。（我院观察） ;电生理检查;低频重复电刺激;电生理检查;血清学检查;AChRAb;AChRAb绝对滴度的不足;1、放射免疫法 2、酶联免疫吸附试验 用α-银环蛇毒素包被于塑料板上，4℃冰箱过夜。加乙酰胆碱受体，由于乙酰胆碱受体与α-银环蛇毒素之间特异性、不可逆性结合而乙酰胆碱受体也结合于塑料板上。加标准抗血清和待测血清，若有AChRAb，通过AChRAb与乙酰胆碱受体间特异性结合而固定于塑料板上。加结合了酶的第二抗体、显色。有颜色的地方就是有第二抗体的地方，于是可由颜色的深浅来反映标本中AChRAb的含量。 ;抗骨骼肌特异性受体酪氨酸激酶(抗一MUSK)抗体;抗骨骼肌特异性受体酪氨酸激酶(抗一MUSK)抗体阳性的MG的临床特点;临床诊断常涉及的其他抗体;胸腺的影像学诊断;诊断依据;鉴别诊断;眼肌型·重症肌无力的鉴别诊断;全身型·重症肌无力的鉴别诊断;诊断与鉴别诊断眼肌型鉴别诊断;诊断与鉴别诊断眼肌型鉴别诊断;诊断与鉴别诊断眼肌型鉴别诊断;诊断与鉴别诊断眼肌型鉴别诊断;诊断与鉴别诊断眼肌型鉴别诊断;诊断与鉴别诊断眼肌型鉴别诊断;全身型·重症肌无