3章酶3资料.pptVIP

第五节 酶活性的调节; 一、酶分子结构的调节 （一）酶原及酶原激活 少数酶在细胞内新合成或初分泌时，没有催化活性，需经一定的加工剪切才有活性。这类无活性的酶的前体称为酶原（zymogens）。在合适的条件下，无活性的酶原向有活性的酶转化的过程称为酶原的激活(zymogens activation)。 ;实质;;表3-7 某些酶原的激活;（二）酶的变构调节 细胞内一些代谢物能与酶分子活性中心以外的某一部位以非共价键可逆结合，使酶构象发生改变并影响其催化活性，这种现象为变构效应（allosteric regulation）或变构调节。 变构酶、变构效应剂（变构激活剂、变构抑制剂）、变构部位（调节部位）;变构酶;; 变构酶的动力学特点不符合米氏方程式。在变构效应剂作用下，变构酶催化的反应速率对[S]的曲线呈S型，而不是矩形双曲线。 ;（三） 酶的共价修饰调节 酶蛋白肽链上的某些基团可在另一种酶的催化下，与其他化学基团发生可逆的共价结合，引起酶分子结构及活性改变，称为共价修饰(covalent modification)，也称为化学修饰（chemical modification）。;共价修饰包括： 磷酸化和去磷酸化(phosphorylation or dephosphorylation) 甲基化和去甲基化(methylation and demethylation ) 腺苷化和去腺苷化(adenylation and deadenylation ) 尿苷化和去尿苷化(uridylation and deuridylation) ADP-核糖化和去ADP-核糖化(ADP ribosylation or deribosylation); ;甲基化 ;;尿苷酸化 ;腺苷酸化;酶的共价修饰有如下特点： ①酶有高（有）或低（无）活性两种形式 共价修饰可使两种形式互变。 ②酶分子出现共价键的变化 从而使酶结构改变影响活性。 ③蛋白质磷酸化需ATP提供磷酸基团和能量 即酶蛋白发生一次磷酸化需要消耗一个 ATP的高能磷酸键，是耗能反应。 ④共价修饰是酶促反应 一分子酶可催化许多其它酶蛋白发生磷酸化→级联放大效应 ⑤有些酶具有别构与化学修饰双重调节。 ;表3-8 经化学修饰调节的一些酶 酶 修饰方式 活性变化 糖原磷酸化酶 磷酸化/去磷酸化 ↑/↓ 磷酸化酶激酶 磷酸化/去磷酸化 ↑/↓ 糖原合酶 磷酸化/去磷酸化 ↓/↑ 丙酮酸脱氢酶 磷酸化/去磷酸化 ↓/↑ 激素敏感性酯酶 磷酸化/去磷酸化 ↑/↓ 己酰CoA羧化酶 磷酸化/去磷酸化 ↑/↓ ;二、酶含量的调节 1、酶蛋白合成的诱导与阻遏 加速酶合成的化合物称为诱导剂（inducer），减少酶合成的化合物称辅阻遏剂（repressor)。常见的诱导或辅阻遏剂有酶的底物、产物、激素、药物等。 胰岛素除可增强肝HMG CoA还原酶的活性外，还可诱导肝HMG CoA还原酶的合成而促进胆固醇合成。肝细胞微粒体中单加氧酶等受到相关药物的诱导。;;Ｃ; 2、酶蛋白的降解 通过改变酶分子的降解速度，也能改变酶的含量。主要有两种途径: 溶酶体：释放蛋白水解酶，降解蛋白质 蛋白酶体：首先泛素识别结合蛋白质，然后细胞内的蛋白水解酶降解蛋白质。;第六节 酶与医学;一 、酶与疾病的关系 （一）酶先天性缺乏与先天性代谢障（白化病，苯丙酮尿症等） （二）酶活性改变与疾病发生 （肝源性凝血功能障碍，中毒等） 二、酶与疾病的诊断 通过对血液、尿等体液中某些酶活性的测定，可以反映某些器官组织的疾病状况并有助于疾病的诊断;血液中某些酶活性升高或降低是因为： ① 某些组织器官损伤后造成细胞破坏细胞膜通透性升高，细胞内的某些酶可大量释放入血。 ②细胞转换率增加或细胞增殖加快，如恶性肿瘤迅速生长时，其标志酶的释放量亦增加。 ③酶的清除障碍或分泌受阻也可引起血清酶活性升高，例如肝硬化时，使血清碱性磷酸酶清除的受体减少，造成血清中该酶活性增加。 ④酶的合成或诱导增加，如胆管堵塞造成胆汁返流，可诱导肝合成碱性磷酸酶大大增加。 ⑤某些酶合成减少，例如肝功能严重受损时，许多肝合成的酶量减少 。 ;表3-9 用于诊断的