医学分子生物学-8.ppt

第八部分非编码RNA与基因表达及其调控;RNA可在不同层次调控蛋白质编码基因的表达。;非编码RNA;管家ncRNA（house-keeping non-coding RNA）： 是指RNA直接或间接参与蛋白质编码基因的表达，是蛋白质合成是必需的因素。 调节性ncRNA（regulatory non-coding RNA）： 是指大部分非编码RNA，在一定条件下诱导表达，其功能是调节蛋白质编码基因的表达。;管家ncRNA：tRNA, rRNA, snRNA, snoRNA, SL RNA及SRP RNA 调节性ncRNA:长链非编码RNA ，短链非编码RNA 长链非编码RNA（long non-coding RNA, lncRNA） 分子﹥200nt。 短链非编码RNA（﹤50nt）：miRNA, siRNA, ;第一节非编码RNA与蛋白质编码基因表达的关系;一、组成性表达的非编码 RNA 直接或间接 参与蛋白质编码基因的表达;参与蛋白质合成的非编码RNA;参与RNA加工的非编码RNA;二、调节性非编码 RNA调控蛋白质编码基因的表达;长链非编码 RNA;lncRNA的特点;微RNA ; 2001年10月《science》报道了三个实验室从线虫、果蝇和人体克隆的几十个类似C.elegan的lin-4的小RNA基因，称为microRNA。 随后多个研究小组在包括人类、果蝇、植物等多种生物物种中鉴别出数百个miRNAs。 miRNAs参与生命过程中一系列的重要进程，包括发育进程、造血过程、器官形成、凋亡、细胞增殖、甚至是肿瘤发生。;miRNA的命名与miRNA家族;miRNA与靶mRNA的结合具有相对特异性;miR-21与几种靶mRNA的互补结合;干扰小RNA;siRNA主要与AGO2结合形成复合体，称RNA诱导的沉默复合体（RNA-induced silencing complex,RISC），通过降解靶mRNA而导致基因表达的沉默。 与miRNA 不同， siRNA与靶mRNA完全互补，在抑制基因表达时具有更高的特异性。;参与蛋白质编码基因表达的非编码RNA都是组成性表达，其表达量在细胞内相对较稳定。 调节性非编码RNA是依据基因表达调控的需要、根据内外环境的变化而产生。;第二节调节性非编码RNA的表达;一、eRNA和pncRNA从相应的DNA序列转录;二、长链非编码RNA可从不同的DNA序列转录;长链非编码RNA的表达也受到调控;2. lncRNA的稳定性受到不同因素影响 一些lncRNA的3′末端可形成三螺旋结构，保护lncRNA末端免受3′→5′外切核酸酶破坏，使转录产物更稳定。 有些lncRNA稳定性与特定RNA结合蛋白有关，并受miRNA的调控。; 大部分lncRNA降解机制目前仍不清楚。但也存在一些规律。 蛋白质编码基因间DNA序列转录产生lncRNA和反义lncRNA比蛋白质编码基因内转录的lncRNA稳定。 经过剪接加工的lncRNA比未剪接的lncRNA稳定。 胞质比核内lncRNA稳定。 ;三、真核生物miRNA主要来源;四、内源性siRNA是从不同的双链RNA加工产生;第三节非编码RNA调控mRNA合成; 转录水平调控是基因表达调节重要的环节。涉及染色质区域结构重塑、组蛋白和DNA修饰、转录因子和RNA聚合酶功能的增强或抑制等。 这些调控作用除了许多蛋白质参与，也有非编码RNA参与。调控机制主要涉及非编码RNA与DNA及蛋白质的相互作用。 ;一、非编码RNA参与调控染色质结构;（一）lncRNA促进形成致密染色质结构 （二）lncRNA通过募集染色质重塑复合体调 控组蛋白修饰 （三）miRNA可间接影响组蛋白修饰 （四）非编码RNA调控DNA甲基 ;二、非编码RNA调控转录因子的作用;三、非编码RNA影响RNA聚合酶Ⅱ的转录功能;四、 lncRNA影响mRNA转录后加工和运输;第四节非编码RNA调控蛋白质合成;一、 miRISC结合靶mRNA而抑制翻译;二、 lncRNA干扰mRNA的翻译;三、 非编码RNA促进mRNA降解而抑制翻译;四、 lncRNA结合mRNA而促进翻译;五、 miRNA前体可竞争结合阻遏蛋白而促进翻译起始;六、 lncRNA吸收miRNA而促进翻译;siRNA与miRNA相同点;不同点