HCY之检测与发病机理资料.ppt

HCY之检测与发病机理;前 言; ;一、Hcy的存在形式;二、影响血液Hcy水平的因素;2、性别与年龄： 国内外不少研究发现，Hcy随年龄增长而升高，而且男性女性。女性在绝经前的水平较低，绝经后显著升高，认为其机制可能与雌激素水平的变化有关。 ;3、营养因素： ? ①VitB6、VitB12、叶酸是Hcy代谢辅酶，它们的水平与Hcy水平呈负相关，摄入不足时，上述三个酶活性下降，则Hcy升高。 ②饮酒：长期饮酒可引起肝细胞蛋氨酸合成酶活性下降，从而造成Hcy血症。 ③饮食中蛋氨酸含量过高：有报道认为高动物蛋白、低植物蛋白饮食可能是Hcy血症的危险因素之一。;三、同型半胱氨酸致病机理;3、致血栓作用： Hcy可促进血栓调节因子的表达，激活蛋白C和凝血因子Ⅻ、Ⅴ，血小板内前列腺素合成增加，从而促进血小板粘附和聚集。; Hcy通过多种途径损伤血管，它损伤血管内皮细胞同时刺激血管平滑肌细胞生长，二者导致的损伤阻塞血流通路；Hcy还破坏正常凝血机制；增加血栓形成引起心脏病发作及中风 。;4、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱：　 Hcy可促进脂质沉积于动脉壁，泡沫细胞增加，还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构，促进斑块钙化。;5、干扰谷胱甘肽的合成 ： 谷胱甘肽是一种重要的高氧化剂，它能防止很多细胞成分的氧化互相作用，对血管产生保护作用。Hcy干扰谷胱甘肽的合成，从而对机体造成危害 。 ;6、影响体内的转甲基化反应 ： Hcy浓度的升高会影响体内许多物质的甲基化过程，如核酸（DNA和RNA）、蛋白质、髓磷脂、多糖、胆碱和儿茶酚胺类的甲基化；甲基化能力的降低影响细胞的发育及分化，这可能是Hcy致病的关键因素。 ;四、Hcy的测定方法 ;ELISA：对仪器要求不高，易普及，但结果准确性相对较差。 放射免疫法：结果准确，但有放射性污染，很少使用。 循环酶法：快速、简便、灵敏度高。可上全自动生化分析仪，适用大批标本，临床应用广泛。;Hcy循环酶法实验参数的设计;METHOD （反应类型） ： END Method Point（反应点）： 20~27 Reagent OD Limit（吸光度范围）：-2.0~2.5 Dynamic Range (反应范围)： 3~50 Calibration Type （定??数）： 1点 Unit （单位）： umol/L;五、同型半胱氨酸的临床应用;1、心血管病防治; 有学者在动物实验中观察到注射Hcy后引起高Hcy血症，2—3个月后发生动脉粥样硬化 。认为高Hcy血症是发生动脉粥样硬化的独立危险因素。;（2）Hcy水平与心血管疾病的危险性? 通过血管内超声观察AS斑块情况 ，观察到血浆HCY 浓度8umol/L时，斑块较小（0.17-0.76mm）, 8umol/L时，斑块明显增大（0.27-1.04，p0.001）,表明与冠状动脉病变程度呈正相关。;冠动脉病变与血浆HCY浓度的关系; 轻度、中度Hcy水平升高可使心血管疾病死亡危险性增加4 ~6倍，血浆总Hcy水平每升高5 μmol/L则CHD危险性男性增加60%，女性增加80%。; 美国专家在Framingham心脏病研究项目中发现，Hcy与心力衰竭的相关性更为密切，对尚未出现心脏病症状者来说，Hcy升高者患心力衰竭的危险可加倍，妇女的危险可增加3倍。;2、HCY与神经系统疾病; 美国研究表明： Hcy的升高是与中风有重要关联的危险因子。美国最新的数据显示中年后期男性中风发病率，处于55-64这个年龄段的男性相对于45-54年龄段的男性而言，前者患中风的几率是后者的三倍。 《中风和脑血管疾病》杂志2008；17；165-168“美国中年后期的男性发生中风的相关因子急剧增加”;脑中风与血浆Hcy浓度的关系;高HCY是造成老年痴呆症与帕金森的重要因素： 弗明汉医学研究中心对1092例（76岁）追踪调查8年Hcy值，结果：Hcy超出14μmol/L，患老年性痴呆的危险性增加1.8倍，患多异古怪痴呆发生率增加1.6倍。 英国OPTIMA项目研究发现： Hcy水平大于11.2μmol/L的病人，三年后随访，发现他们大脑颞叶（包括海马）快速萎缩。;3、糖尿病及并发症防治;4、CRF并发症防治;5、肺血栓栓塞症防治;6、预测骨折风险;7、诊断与监测肝损伤;8、优生优育与母婴健康;9、肿瘤防治;Lily L等在一组未用药的肿瘤患者中将Hcy浓度与主要的肿瘤标志物进行了比较，发现Hcy血清浓度的变化与血清肿瘤标志物CA125、CA15-3、CA19-9及CEA的变化是平行的