FBW7、MCL1在肺腺癌紫杉醇耐药性中的表达差异和作用.pdfVIP

FBW7 、 MCL1 在肺腺癌紫杉醇耐药性中的表达差异及作用 中文摘要 中文摘要 背 景 肺癌是严重危害人类健康的恶性肿瘤之一，也是目前全世界发病率 和死亡率最高的癌症之一。据国家卫生部公布的《全国第三次死因调查》 报告[1] ,肺癌已替代肝癌成为我国恶性肿瘤死亡原因第一位(约占全部恶 性肿瘤致死的 22.7%) 。目前治疗肺癌的手段仍以手术、化疗和放疗为主。 肺癌包括了非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC ）和小细胞 肺癌（small cell lung cancer, SCLC ）两大类，而占肺癌 80% 的非小细胞 肺癌的患者中[2] ，有 65%-80% 的 NSCLC 患者确诊时已属局部晚期或发 生远处转移，错失手术机会，因此放、化疗是晚期 NSCLC 患者的主要 治疗手段。其中紫杉醇类药物不仅可与铂类药物联用作为一线治疗，更 值得关注的是，多西紫杉醇被认为是非小细胞肺癌二线治疗的金标准。 然而耐药的产生极大地限制了其临床疗效。因此，要想进一步改善患者 的生存期和生活质量，一方面，需要提高紫杉醇类药物的敏感性，探索 其药物效应预测因子，实现个体化治疗，最大限度地避免耐药；另一方 面，不断探索新的治疗靶点亦是 NSCLC 治疗的主要方向。紫杉醇 （paclitaxel,PTX ）是从植物红豆杉的叶子中提取到的碱性物质，研究表 明 PTX 有很好的抗肿瘤药理活性，但是 PTX 耐药的产生限制了其临床 应用。髓细胞白血病基因-1(myeloid cell leukemia-1，MCL1) 是 Bcl-2 家族 的一个新成员，在凋亡调控中具有重要作用[3] ，F-盒和含蛋白 7 的 WD 重复结构域(F-box and WD repeat domain-containing protein7,FBW7) 是一 种肿瘤抑制蛋白，其基因突变或表达降低可造成多种肿瘤的发生[4] ，本 I 中文摘要 FBW7 、 MCL1 在肺腺癌紫杉醇耐药性中的表达差异及作用 文通过检测肺癌细胞 A549 及 A549/T 中 FBW7 和 MCL1 的蛋白质水平 和 mRNA 水平与紫杉醇类药物敏感性的关系，探讨 FBW7 和 MCL1 作 为紫杉醇类药物效应预测因子的潜在价值，为临床个体化治疗提供指引。 目 的 观察 PTX 作用于人肺腺癌 A549 细胞和 A549/T 细胞后，对细胞增 殖的影响，以及 MCL1 和 FBW7 蛋白和 mRNA 的表达水平，来研究 PTX 抑制肺癌增殖以及耐药的相关机制。 方 法 1、PTX 对细胞增殖的影响：不同浓度的 PTX 作用于人肺腺癌 A549 和 A549