α氨基酰胺类Na通道阻断剂对病理性疼痛镇痛作用研究.pdfVIP

目 录 摘要………………………………………………………………………………………………………1 ABS’IRACT……………………………………………………………………………………………．4 fj|J前 言……………………………………………………………………………………………………．7舌……………………………………………………………………………………………………．’7 5 1．1实验材料………………………………………………………………．．16 8 1．2实验方法………………………………………………………………1 1．3数据处理………………………………………………………………．22 1．4实验结果………………………………………………………………22 1．4．1 1．4．2 1．4．3 1．4．4 1．4．5 1．4．6 1．4．7 1．4．8 1．4．9 1．4．10 1．5小结……………………………………………………………………………………………39 万方数据 2．1实验材料………………………………………………………………．．40 2．2实验方法…………………………………………………………………．41 2．3数据处理………………………………………………………………．41 2．4实验结果………………………………………………………………．42 2．4．1 2．4．2 2．4．3 2．5小结……………………………………………………………………………………………47 讨 念……………………………………………………………………………………………………．48 全文总结………………………………………………………………………．54 参考文献………………………………………………………………………．55 综述…………………………………………………………………………………………………．．61 致谢…………………………………………………………………………………………．70 硕士期间发表的文章…………………………………………………………．72 万方数据 a．氨基酰胺类Na+通道阻断剂 对病理性疼痛的镇痛作用研究 缩略词表 缩略词表 万方数据 a．氨基酰胺类Na+通道阻断剂 对病理性疼痛的镇痛作用研究 摘要 0【．氨基酰胺类Na+通道阻断剂 对病理性疼痛的镇痛作用研究 摘要 神经病理性疼痛的发病机制复杂，严重影响患者的生活质量，是临床 治疗的一大难题。大量研究表明，神经病理性疼痛与电压门控型钠离子通 sodium 道 voltage．gated 子通道可显著减轻神经病理性疼痛，并且镇痛作用不易产生耐受，不导致 药物依赖，因此钠离子通道阻断剂已经成为神经病理性痛治疗药物研发的 热点。然而，现有的钠离子通道阻断剂对不同亚型的钠离子通道选择性较 差，易导致不良反应的发生。因此，开发新一代选择性钠离子通道阻断剂 是目前研究的重点。 度约为利多卡因的27倍，卡马西平的48倍。在大鼠坐骨神经压迫性损伤 constriction Freund’S 模型 chronic 80．320 二期临床试验中，口服Ralfmamide mg／天，可有效缓解带状疱疹后 遗神经痛、糖尿病性神经痛等中重度神经病理性疼痛并改善相关的睡眠障 碍，且320 mg／天剂量下，耐受性良好，无明显不良反应。然而，在适应症 lowback 限定于神经性腰背部疼痛 neuropathic 的分析，我们推测该化合物对不同类型疼痛的作用可能不一致。因此，本 此基础上对其衍生物进行了比较研究。 1 万方数据 a-氨基酰胺类Na+通道阻断剂 对病理性疼痛的镇痛作用研究 摘要 研究目的： 良反应进行初步评价。 研究方法： nerve 性疼痛的镇痛作用； 2 在大、小鼠坐骨神经分支选择性损伤 spared injury， 所致神经病理性疼痛的镇痛作用； 3 在小鼠紫杉醇、奥沙利铂所致外周 所致炎性痛模型上观察Ralfmamide及其衍生物对慢性炎性痛的镇痛作用； Ralfinamide及其衍生物对麻醉大鼠血压和心率的影响。 研究结果： 1 Ralfmamide 40 mg／kg，P．O． ，ZBH·ZP-21 40m∥k，P．O． ， ZBH．ZP．42 40 h对小鼠热板潜伏期和醋酸扭体 m眺g，P．O． 在给药后2 反应无显著影响； 2 Ralfmamide 5—20 1 1．25—10．0 mgg，p．o． ，ZBH-ZP一2 mgg，P．O． ，ZBH-ZP一42 O．1．10．0m眺g，P．O． 在SNI所致小鼠神经痛 模型上，剂量依赖性地减弱机械痛觉超敏，给药后60min起效，高剂量有 效时间超过5 mg／l g， P．O