作用于血液与造血器官的药物资料.ppt

作用于血液及造血器官的药物 ; 第一节　抗凝血药 第二节　纤维蛋白溶解药 第三节　抗血小板药 第四节　促凝血药 第五节　抗贫血药 第六节　血容量扩张剂;第一节 抗凝血药(anticoagulants);Ⅰ 纤维蛋白原 Ⅱ 凝血酶原 Ⅲ 组织凝血激素 Ⅳ Ca2+ Ⅴ 前加速素 Ⅶ 前转变素 Ⅷ 抗血友病因子 Ⅸ 血浆凝血激酶 Ⅹ Stuart-Prower因子 Ⅺ 血浆凝血激酶前质 Ⅻ 接触因子 ⅩⅢ 纤维蛋白稳定因子;Blood Vessel Injury;直链粘多糖 分子量为5—30 kDa，平均12 kDa 药用肝素由猪小肠粘膜和牛肺提取; 1.肝素在体内、体外均有强大抗凝作用。 分子越长则凝血酶抑制作用越大;肝素抗凝血机制;Anticoagulants: Heparin;带大量阴电荷的大分子，口服不吸收，静脉给药。 60%集中于血管内皮，大部分经肝脏单核-巨噬细胞系统的肝素酶分解代谢，极少以原形从尿排出。 抗凝活性t1/2与给药剂量有关，静脉注射100，400，800U/kg，抗凝活性t1/2分别为1，2.5和5小时。 肺栓塞、肝硬化患者t1/2延长。 ;?1．血栓栓塞性疾病，防止血栓形成与扩大，如深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞以及急性心肌梗塞。 ?2．弥漫性血管内凝血（DIC），应早期应用，防止因纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭而发生继发性出血。 ?3．防止心血管手术、外周静脉手术后血栓形成 ?4．体外抗凝:心导管检查 、血液透析等; 1. 自发性出血:停用肝素，注射带有阳电荷鱼精蛋白（每1mg鱼精蛋白可中和100U肝素）。 监测凝血时间和部分凝血酶原时间 2. 血小板缺乏 (肝素促进血小板释放PF4, PF4-肝素-IgG免疫复合物) ３. 早产及胎儿死亡及过敏反应 ? ４. 骨质疏松:产生自发性骨折。?; 低分子量肝素 (low-molecuIar-weight heparins，LMWHs); 肝素通过AT-Ⅲ灭 活因子Ⅱa、Ⅸa 时，必须同时与AT-Ⅲ 及因子结合； 低分子量肝素灭活 Ⅹa时，只需与AT-Ⅲ结 合即可。;糖单位小于18，较短，分子量为6.5kDa 选择性抗凝血因子Xa(仅与AT-Ⅲ结合即可),监测Xa活性。抗凝血因子Ⅹa活性/抗凝血活性＝1.5～4，肝素为1。 tl／2比肝素长2-4倍，达12h;香豆素类;Mechanism of action; 对已形成的凝血因子无抑制作用 抗凝作用出现时间较慢 需12-24小时后发挥作用 1～3天达到高峰 停药后抗凝作用尚可维持数天 ;华法林：口服吸收完全（生物利用度为100%）。可通过胎盘屏障。主要在肝代谢。可进入乳汁。 双香豆素：吸收不规则。主要在肝代谢，经肾排泄。 醋硝香豆素（新抗凝）：大部分经肾脏排出，还原型代谢产物仍有抗凝作用。 上述药物均几乎全部与血浆蛋白结合90%～99% 。 t1/2为10～60小时. ;①食物中维生素K缺乏或应用广谱抗生素可使本类药物作用加强。 ②阿司匹林等血小板抑制剂可与本类药物发生协同作用。 ③水合氯醛、羟基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等可因置换血浆蛋白，水杨酸盐、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁等因抑制肝药酶均使本类药物作用加强。 ④巴比妥类、苯妥英钠诱导肝药酶，避孕药因增加凝血作用可使本类药物作用减弱。;不良反应;肝素与双香豆素的比较;肝素与双香豆素的比较;枸橼酸钠－－体外抗凝剂; 第二节 纤维蛋白溶解药 (fibrinolytic drugs); 纤溶药主要缺点是对纤维蛋白的作用无特异性，溶解血栓同时可诱发严重出血。 组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、尿激酶型纤溶酶原激活物(cu-PA)有一定程度的特异性，但人体应用仍有出血并发症，半衰期又短。 为加强特异性以减少出血并发症，并延长半衰期，采用生物工程学方法研制开发高效而特异的新纤溶药的工作正在进行。; 纤溶酶原;应用：急性心肌梗塞、深静脉血栓、肺栓塞、腿底血管栓塞、须早期用药，6h内应用效果最好． 　　　静脉或冠脉内注射可使急性心肌梗死面积减少，梗死血管重建血流。 　　　首次剂量宜大：以中和抗体。因人体内常有链球菌抗体，尤其是近期有链球菌感染者含量更多