第02章 多肽与蛋白质(过健俐).ppt

多肽与蛋白质; ;1951年, Pauling采用X（射）线晶体衍射发现了蛋白质的二级结构——α-螺旋(α-helix)。 1953年，Frederick Sanger完成胰岛素一级序列测定。 1962年，John Kendrew和Max Perutz确定了血红蛋白的四级结构。 20世纪90年代以后，后基因组计划。;什么是蛋白质? ;分布广：所有器官、组织都含有蛋白质；细胞的各个部分都含有蛋白质。 含量高：蛋白质是细胞内最丰富的有机分子，占人体干重的45％，某些组织含量更高，例如脾、肺及横纹肌等高达80％。;1）作为生物催化剂（酶） 2）代谢调节作用 3）免疫保护作用 4）物质的转运和存储 5）运动与支持作用 6）参与细胞间信息传递;肽和蛋白质的一级结构;（一）氨基酸通过肽键相连形成肽/蛋白质;H;肽键是由一个氨基酸的?-羧基与另一个氨基酸的?-氨基脱水缩合而形成的化学键。 氨基酸通过肽键(peptide bond) 相互连接而形成多肽和蛋白质。 ;* 一分子氨基酸与另一分子氨基酸脱去一分子水缩合成二肽。 ;氨基末端（amino terminal）或 N 末端：多肽链中有游离氨基的一端称氨基末端(amino terminal)或N-端。 羧基末端（carboxyl terminal）或C 末端：多肽链中有游离羧基的一端称为羧基末端(carboxyl terminal)或C-端。 ;N末端;+;（二）体内存在多种重要的生物活性肽;GSH过氧化物酶;2.体内有许多激素属寡肽或多肽;3. 神经肽是脑内一类重要的肽 ;? 组成蛋白质的元素：; 各种蛋白质的含氮量很接近，平均为16％。 ;(一)蛋白质的分子组成与结构特征是其分类的基础;分类;3. 蛋白质根据其形状分为纤维状蛋白质和球状蛋白质两类 ，可分为：;(二)蛋白质分子结构可区分为4个层次;三、氨基酸残基的排列顺序决定蛋白质的一级结构;一级结构是蛋白质空间构象和特异生物学功能的基础，但不是决定蛋白质空间构象的唯一因素。;四、多肽链中的局部特殊构象是蛋白质的二级结构;; 第二节  肽、蛋白质的高级结构;; ?-螺旋 ( ? -helix ) ?-折叠 ( ?-pleated sheet ) Ω-环 ?-转角 ( ?-turn ) 无规卷曲 ( random coil ) ;（一）肽键是一个刚性的平面;（二）?-螺旋是常见的蛋白质二级结构;（三）?-折叠使多肽链形成片层结构;（四）?-转角和无规卷曲在蛋白质分子中普遍存在;;;（六）氨基酸残基的侧链可影响二级结构的形成;一段肽链有多个谷氨酸或天冬氨酸残基相邻，则在pH7.0时，这些残基的游离羧基都带负电荷，彼此相斥，妨碍α-螺旋的形成。同样，多个碱性氨基酸残基在一肽段内，由于正电荷相斥，也妨碍α-螺旋的形成。;二、多肽链在二级结构基础上进一步折叠形成蛋白质三级结构; 肌红蛋白 (Mb) ;(二) 维持三级结构稳定主要依靠非共价键;纤连蛋白分子的结构域 ;（四）根据结构域可对蛋白质进行分类：;A. 全α-结构域 B. 平行或混合型β折叠片结构域 C. 全β-结构域 D. 富含二硫键结构域;（五）分子伴侣参与蛋白质的折叠;目前已知参与蛋白质折叠的分子伴侣可分为3类： 热激蛋白70(Hsp70)：Hsp70在真核和原核生物中高度保守，它可部分逆转变性或聚集的蛋白质 。 伴侣蛋白(chaperonin)：伴侣蛋白普遍存在于细菌、线粒体、叶绿体和真核生物，主要有2个家族：Hsp60（在大肠杆菌中又称为GroEL）和Hsp10。 核质蛋白(nucleoplasmin) ;伴侣蛋白在蛋白质折叠中的作用 ;各亚基间的结合力主要是氢键和离子键。 ;血红蛋白的四级结构;（三）生物体内有很多由多亚基组成的蛋白质;血红蛋白的一、二、三、四级结构;蛋白质结构与功能的关系Structure and Function of Proteins;（一）一级结构是空间构象的基础; 天然状态，有催化活性;（二）一级结构相似的蛋白质具有相似的高级结构与功能;促肾上腺皮质激素(ACTH)和促黑激素(α-MSH, β-MSH)共有一段相同的氨基酸序列，因此，ACTH也可促进皮下黑色素生成，但作用较弱。 ;(三)氨基酸序列提供重要的生物化学信息;（四）重要蛋白质氨基酸序列的改变可引起疾病;1. 肌红蛋白/血红蛋白含有血红素辅基 ;肌红蛋白(myoglobin，Mb) ;血红蛋白(hemoglobin，Hb);Hb与Mb一样能可逆地与O2结合， Hb与O2结合后称为氧合Hb。氧合Hb占总Hb的百分数（称百分饱和度）随O2浓度变化而改变。;肌红蛋白(Mb)和血红蛋白(