蛋白质构效关系 和新型溶栓药物的设计与研制课件.pptVIP

蛋白质构效关系和新型溶栓药物的设计与研制;蛋白质分子构效关系的研究;蛋白质分子结构的研究;蛋白质分子结构计算机模拟;计算机描述分子结构的表达方式;拓扑码;蛋白质分子结构模拟;连接表：分子中所有原子、键及其空间关系 提供信息;蛋白质分子模拟时常用算法;能量函数计算：一系列能量项的加和;2、分子动力学方法(Molecular Dynamics, MD);分子动力学方法用于：;分子动力学用于构象搜索时：; ;3、量子力学方法(Quantum Mechanic，QM);分子力场函数构成：;分子能量和构型函数：;蛋白质分子间相互作用：;表：蛋白质之间的4种非键相互作用 (水溶液中);非键作用：力场方法计算成键作用：量子化学计算;蛋白质分子对接模建：; ; ;自动对接：; ;蛋白质构效关系研究中运用的理论和技术基础;t-PA 和 新型 t-PA;组织纤溶酶原激活剂( tissue-type plasminogen activator, t-PA ) ;The role of t-PA in fibrinolysis;t-PA 分子结构;t-PA 的指形区 (F区);t-PA 分子结构;t-PA 的表皮生长因子区 (E区);t-PA 分子结构;t-PA 的三角区;t-PA 分子结构;t-PA 的轻链; t-PA 作为基因工程溶栓药物的优缺点;t-PA 分子结构改造的策略;实现 t-PA 改造的方法;1. Reteplase;Primary Structure of r-PA;2. TNK-tPA;Primary Structure of TNK-tPA;TNK-tPA 的不良反应;3. Lanoteplase (NPA);4. AFA-UK－－ 导向溶栓药物;导向溶栓药物;葡激酶和新型葡激酶;Crystal of r-Sak ;Crystal Structure of r-Sak ;3D Modeling Structure of mPlg ;Molecular Docking of Sak and mPlg;Dimer Structure of r-Sak ;Reducing SDS(A) and zymography(B) analysis of stored wt-Sak; Hydrophobic Side of r-Sak;Allergic reaction of guinea pigs after immunized by Sak ;Antiplatelet aggregation activity and lower immnogenicity of RGD-Sak ;Conformation stability and plasminogen activation activity of RGD-Sak;Sak versus t-PA: similar fibrinolytic potential superior fibrin-specificity much cheaper ( $200:$2000 ) Sak versus SK: more efficiency more fibrin-specificity ;Two functions: Antiplatelet Aggregation Thrombosysis Reduced retenosis Reduced Immunogenicity: more affective and safe