09秋-药理-37-课件.pptVIP

;喹诺酮类抗菌药(quinolones) 磺胺类抗菌药(sulfonamides) 其他合成类抗菌药(others);第一节 喹诺酮类药物(quinolones);一、发展概况与分代;各代喹诺酮类药物的主要特性—发展趋势;第三代 氟喹诺酮类; 抗菌谱 广谱 G+、G-、绿脓/分枝杆菌、衣原体等 机 制 氟喹诺酮类通过抑制DNA回旋酶， 阻碍DNA复制而抗菌;;DNA回旋酶的作用;;近年来的研究还表明： ① 此类药物的作用靶位除细菌DNA 回旋酶外，还包括拓扑异构酶Ⅳ（topoisomerase Ⅳ）。拓扑异构酶Ⅳ主要负责将子代的DNA 解环连，喹诺酮类抑制此酶，影响子代DNA 解环连而干扰DNA 复制。 ② 在革兰阳性菌中，喹诺酮类主要影响拓扑异构酶Ⅳ；在革兰阴性菌中主要影响DNA 回旋酶。 ③ 另有研究认为喹诺酮类还可能与抑制细菌RNA 和蛋白质合成，诱导菌体DNA 错误复制等有关。 ; 问 题喹诺酮类药物能否影响人体DNA复制？; 口服吸收较好，血药浓度较高 t 1/2 较长，3.0 ~ 20 h 血浆蛋白结合率低 体内分布广，尤骨、关节、前列腺 主要经肝代谢，肾排泄差异较大;;五、不良反应;诺氟沙星 (norfloxacin) 用于泌尿系和肠道感染 环丙沙星(ciprofloxacin) 应用广 抗菌活性强 用于G-、耐药菌株感染 氧氟沙星(ofloxacin) 用于全身感染 洛美沙星(lomefloxacin) 和氟罗沙星(fleroxacin) 抗菌谱广 抗菌活性强 口服吸收好 司氟沙星(sparfloxacin) 主要对G- 、G+ 用于耐药菌株感染;;;一、药物发展史 最早出现的人工合成抗菌药 疗效好，使用方便，价格低廉，性质稳定; 谷氨酸 食物 + 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸 + 对氨苯甲酸 一碳单位 （PABA) 核酸合成;根据上述作用机制，临床应用时应注意： ① PABA 对二氢叶酸合成酶的亲和力较磺胺药大5,000～15,000 倍，所以使用磺胺药时，必须用足够的剂量和疗程，首剂加倍量，使血药浓度迅速达到有效抑菌浓度。 ② 脓液及坏死组织中含有大量的PABA，可减弱磺胺药的抗菌作用，所以用于局部感染时应先清创排脓。 ③ 局麻药普鲁卡因体内分解产生PABA、酵母片和中药神曲内含PABA，减弱磺胺的疗效，不宜同用。 ④ 能利用外源性叶酸的细菌对磺胺药不敏感。 ⑤ 人体可直接从食物中摄取叶酸而无需自身合成，因此对人体叶酸代谢没有影响。 ⑥ 与TMP 合用可双重阻断细菌叶酸代谢，使抗菌活性明显增加，多与TMP合用。; 易吸收 分布广泛，可通过血脑屏障和胎盘屏障 在肝脏经乙酰化代谢 以原形及其代谢产物由肾脏排出;1.全身性感染 短效 磺胺异恶唑(SIZ) 尿路感染 长效 磺胺甲氧嘧啶(SMD) 少用 中效 磺胺嘧啶(SD)和磺胺甲恶唑(SMZ) SD — 流脑首选 SMZ — 泌尿道、消化道和呼吸道感染 与甲氧苄啶合用 ;2.肠道感染 柳氮磺吡啶(sulfasalazine) 抗炎、抗菌、免疫抑制，治疗非特异性结肠炎; 1. 肾损害 易在尿中沉积 防治措施：① 服等量NaHCO3，以增加溶解度