生物工程药物化学第十一章 激素课件.pptVIP

第十一章 激素 （Hormones）;第三节 甾体激素; 发展历程;结构、立体化学和分类 甾类药物的命名 作用机理;结构、立体化学和分类;5α –系 5β –系;胆甾烷系，A、B环反式稠合;;甾体药物的分类 雄性激素 雌性激素 孕激素;盐皮质激素 糖皮质激素;甾类药物的命名;17β-羟基-雄甾-4-烯-3-酮 ;17β-羟基-雄甾-4-烯-3-酮丙酸酯;雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17 β -二醇; 孕甾-4-烯-3，20-二酮 ;6α-甲基-17α-羟基孕甾-4-烯-3，20-二酮醋酸酯 ;11β，17α，21-三羟基孕甾-4-烯-3，20-二酮;11β-（4-二甲氨基苯基）-17β-羟基-17-（1-丙炔基）-雌甾-4，9-二烯-3-酮;D-（-） 17α乙炔基-17β-羟基-18-甲基雌甾-4-烯-3-酮 ;16α-甲基-11β，17α，21-三羟基-9α-氟孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮-21-醋酸酯;一、甾体雌激素（Estrogens）;发展;;雌二醇; 雌二醇口服无效，虽然在胃肠道迅速吸收，但在肝脏很快被代谢。;雌性激素的结构改造;2、炔化和醚化（可以口服）;二、非甾体雌激素及抗雌激素;雌二醇;雌性激素的构效关系; 适应症 靶器官 氯米芬 不育症 卵巢 他莫昔芬 乳腺癌 乳腺;;三、 雄性激素及蛋白同化激素 （Androgens and Anabolic Agents） ; 发展;1935年David从公牛睾丸中分离出的化合物，这是最早获得的天然雄性激素纯品，同年全合成成功。; 雄性激素主要是在睾丸间质细胞在腺垂体分泌的LH刺激下分泌的，其中以睾丸酮的生物活性最强，主要在肝脏灭活。 早期，人们利用从动物腺体获得的睾丸素作为雄性激素替补治疗药物。 雄性激素的主要用途是补充内源性激素不足以及功能性子宫出血和子宫肌瘤等。;睾丸素口服不吸收，需制成丙酸酯后肌注给药。;睾丸酮的结构修饰;;二、 17α-烃基的引入 提高17-羟基的稳定性， 如甲基睾丸素（甲睾酮）可以口服;;蛋白同化作用，指可以促进蛋白质合成，减少分解代谢，使体重增加，肌肉发达，同时促进钙、磷的吸收，促进骨细胞间质形成，加速骨钙化。 蛋白同化作用在雄性激素研究中发现，睾丸酮不仅具有雄性激素作用，还有显著的蛋白同化作用。 临床上利用蛋白同化激素来纠正机体的失氮状态，治疗病后虚弱、早产儿、老年营养不良、消耗性疾病 通过结构改造试图将蛋白同化激素和雄激素作用完全分开的目的没有实现，用M/A分化指数表示（M表示同化作用或生肌作用，A表示雄性激素活性）。 ;5α-H，17α-甲基睾丸素类;19-去甲基睾丸素类;甾体化合物的雄性激素和同化激素相对活性;雄性激素的构效关系;四、孕激素 （Progestins ） ; 孕激素是由黄体所分泌，又称黄体激素，天然黄体激素主要有黄体酮，它对子宫内膜的分泌转化、维持性周期、保持怀孕起重要作用。 临床上用于先兆流产、子宫内膜异位症。孕激素也是女用避孕药物的主要成分。;黄体酮口服从胃肠道吸收，在肝脏被迅速破坏，所以只能用油剂注射。;妊娠素;孕激素结构修饰以及构效关系;2、C 6 –取代（代谢障碍化，可以口服）;药物;孕激素的构效关系;五、甾体避孕药;妊娠素;炔诺酮 ;; 避孕药物;六、抗孕激素（抗早孕药）;;抗孕唑;七、 肾上腺皮质激素 （Adrenocorticoids）;概况和发展;盐皮质激素;;为皮质激素中最重要的一类 对机体的糖、脂肪、蛋白质代谢具有调节作用，能提高机体对抗不良刺激的能力，有抗炎、抗毒素等能力。 皮质激素的副作用，长期使用皮质激素使水盐代谢紊乱、负氮平衡???加重感染引起并发症。;氢化可的松;化学结构改造;醋酸氢化泼尼松;6 α -甲基氢化泼尼松;9 α-氟氢化可的松;C环;D环（C16 羟基化）;氟轻松;布地缩松;地塞米松 倍他米松;氢化可的松琥珀酸钠 地塞米松磷酸钠;常用皮质激素的糖代谢和盐代谢效应;药物;第六节 甾类药物的合成;甾类药物的合成;醋酸孕甾双烯醇酮 醋酸去氢表雄酮的合成 ;薯芋皂素 假薯芋皂素二乙酸酯 ;Beckmann重排、水解;1、水解 2、沃氏氧化;雌激素合成;炔诺酮的合成;黄体酮的合成;氢化可的松的合成;环氧化、开环过程：;雄激素拮抗剂;2、雄激素生物合成抑制剂（通过对酶的抑制，降低或阻断雄激素特别是DHT的来源）;二甲去氢孕酮