第十五章 甾体激素课件.pptVIP

第十五章 甾体激素类药物的分析 The analysis of Steroid Hormon Drugs;基本结构：环戊烷骈多氢菲;?4 ;环上取代基构型表示方法;;分类;皮质酮的衍生物 ;天然的皮质激素;地塞米松 dexamethason ;醋酸地塞米松;醋酸曲安奈德;结构特点：;2.雄性激素及蛋白同化激素;丙酸睾酮;苯丙酸诺龙;结构特点： ;黄体酮 Progesterone ;;;A环的?4-3-酮 17位上的甲酮基或乙炔基;米非司酮;4.雌 激 素; A环的酚羟基 C17 –乙炔基;小 结 ;第二节 理化性质和鉴别试验;一、性状特征;二、化学鉴别法;与硫酸显色反应;氢化可的松 鉴别;用途;(二) 官能团的反应;肾上腺皮质激素 有色甲臜 ;醋酸泼尼松 鉴别;甾酮类激素药物;反应通式; ;异烟腙（黄色）;黄体酮;氢化可的松 鉴别;黄体酮;黄体酮;黄体酮 鉴别;4.活泼亚甲基反应; C17 －羰基 可反应的活泼亚甲基：C16 ;活泼亚甲基反应;雌激素;雌二醇【鉴别】;6. 乙炔基;炔诺酮; 有机氟;氧瓶燃烧;丙酸倍氯米松 鉴别;丙酸氯倍他索 鉴别; 8. 酯的反应 C17或C21位上羟基的酯，水解产生相应的羧酸，再根据羧酸的性质进行鉴别。 如：;特臭;△４-3-酮;;丙酸倍氯米松 鉴别;3300～3000cm-1;醋酸可的松;1630cm-1;六、 TLC法;丙酸睾酮注射液的鉴别;七、 HPLC法;基本结构：环戊烷骈多氢菲;小 结 ;化学鉴别法 制备衍生物测定熔点 紫外分光光度法 ;一、化学鉴别法;酮基的呈色反应 甲酮基 黄体酮＋亚硝基铁氰化钠 蓝紫色 活泼次甲基反应 雌酮＋间硝基苯 紫红色 酚羟基 ;乙炔基 有机氟 ;有机氯 酯的反应;第三节 特殊杂质检查; 2. 特点 （1）可能存在多个甾体杂质 （2）结构类似;3.方法 （具有一定分离能力） TLC法 HPLC法;（1）TLC法 ;醋酸氟轻松 检查其他甾体;碱性四氮唑蓝试液，立即检视，供试品溶液如显杂质斑点，不得多于2个，其颜色与对照液的主斑点比较，不得更深。;特点： （1）简便易行，不需特殊的仪器； （2）不需对照品； （3）只能控制单个杂质的限量； （4）要求杂质与主成分的显色灵敏度接近。;（2）HPLC法; 取本品适量，精密称定，以无水乙醇为溶剂，配制成每1ml含2mg的溶液（1）与每1ml含0.04mg的溶液（2），分别取溶液（1）和溶液（2）各10μl，进样。记录至主成分峰保留时间的2倍。溶液（1）显示的杂质峰数不得超过4个，各杂质峰面积及其总和分别不得大于溶液（2）主峰面积的1/2和3/4。;特点： （1）不需对照品； （2）可以控制杂质的总量； ;剧毒;醋酸氟轻松 检查 硒 取本品50mg，照氧瓶燃烧法进行破坏后，将吸收液转移至100ml容量瓶中，用水15ml冲洗燃烧瓶及铂丝，并入吸收液中，用水加至刻度。取硒对照液（0.05μg/ml）和上述供试品溶液分别用氨试液调节pH值至2.0 0.2后，转移至分液漏斗中，用水少量分次;洗涤烧杯，洗液并入分液漏斗中，使成60ml，各加盐酸羟胺溶液（1→2）1ml，摇匀后，立即精密加二氨基萘试液5ml，摇匀，在室温下放置100分钟，精密加环己烷5ml，强烈振摇2min，静置分层，取环己烷脱水后，测A378nm。 规定 A供＜A对。;;三、有机溶剂残留;地塞米松磷酸钠 检查 甲醇和丙酮 ;四、游离磷酸;磷钼酸比色法（钼蓝法）：;地塞米松磷酸钠 检查 游离磷酸;（对照液 0.035mg/ml KH2PO4）;第四节 含量测定;黄体酮注射液 【含量测定】 ;另用内容量移液管精密量取本品适量（约相当于黄体酮50 mg），置50 ml量瓶中，用乙醚分数次洗涤移液管内壁，洗液并入量瓶中，加乙醚稀释至刻度，摇匀；精密量取5 ml 置具塞离心管中，在温水浴内使乙醚挥散；用甲醇振摇提取4 次（第1 ～3 次各5 ml ，第4 次3 ml ），每次振摇10分钟后 离心15分钟，并用滴管将甲醇液移置25 ml量瓶中，合并提取液，精密加入内标溶液5 ml，用甲醇稀释至刻度，摇匀；取5 ～10 μl 注入液相色谱仪。按内标法以峰面积计算，即 得。 ;地塞米松磷酸钠 2000年版 ;地塞米松磷酸钠