自由基损伤学说及抗氧化剂汇编.pptVIP

广东药学院药理系; 铁器在空气中暴露日久会生锈，洁白的银器也会由于氧化变黑。人的机体与金属一样也会受到氧化而导致“生锈”，罪魁就是自由基。; 1956 年英国分子生物学家Harman 首次提出： “氧化应激决定寿命”，即自由基衰老学说， 认为衰老是自由基引起的组织随机毒害的结果。 Harman, D. J. Gerontol. 1956; 11: 298-300 ;生成增加，消除减少; Free Radical Biology Medicine (IF=5.423) Free Radical Res (IF=2.878) Antioxid Redox Signal (IF=8.456) Redox Report (IF=1.732);Impact Factor Distributions;自由基的概念;自由基（Free radicals） 是指外层电子轨道带有一个或多个未成对电子的分子、原子、离子或者基团。;活性氧（ROS） 是指分子氧在还原过程中的一系列中间产物。 活性氧包括以自由基形式存在和不以自由基形式存在的具有高活性的中间产物。;常见自由基的理化性质;常见自由基; 活 性 氧（ROS）;超氧阴离子 (O2·-);过氧化氢 (H2O2);羟自由基 (OH·);过氧亚硝基阴离子（ONOO-）;*;机体对自由基的防御;;氧化应激与心血管疾病; 在生理情况下活性氧可维持在极低水平，参与机体生长发育的调控，信号转导、诱导增殖与分化、诱导凋亡，调节运动等多种生理过程，在生物体内发挥着重要的功能。 ;动脉粥样硬化;;氧化应激与动脉粥样硬化;;氧化应激与高血压;自由基的信号转导途径;氧自由基参与信号转导通路;Role of ROS in EGF Receptor-Mediated Signalling;?MAPK信号级联反应;自由基的检测;化学发光法;二氢乙啶(Dihydroethidium, DHE);Circulation. 2008;117:1045-1054.;检测原理：在碱性条件下，光泽精与超氧阴离子等过氧化物作用形成激发态N2甲基吖啶(N2methylacridan) 。并发出450nm的激发光，测量此激发光的强度即可定量产生的超氧阴离子的浓度。可以定量，但检测时间长，并需要新鲜组织样本。;Determination of ROS by Lucigenin-Enhanced Chemiluminescence;检测原理：DCFH-DA本身没有荧光，可以自由穿过细胞膜，进入细胞内后，可以被细胞内的酯酶水解生成DCFH。而DCFH不能通透细胞膜，从而使探针很容易被装载到细胞内。细胞内的活性氧可以氧化无荧光的DCFH生成有荧光的DCF，检测DCF的荧光就可以得到细胞内活性氧的水平。;Br J Pharmacol. 2008;154(1):105-13. ;*;*;*;影响自由基的药物;影响自由基的药物;抗氧化药物;*;① 化学性直接产生自由基及活性氧； ② 通过作用于机体防御机制，促进机体内自由基、活性氧产生。巨噬细胞、中性粒细胞在对侵入机体的抗原通过吞噬作用而进行消化分解的同时，产生超氧化物、过氧化物以破坏抗原。;莫特沙芬进入机体后可选择性定位并在癌细胞中蓄积，破坏细胞代谢，产生ROS并促使细胞凋亡。临床前研究显示莫特沙芬可加强放疗及几种常用化疗药的疗效。