if6.191BDE-47羟基化影响细胞外分泌与钙平衡增强了神经毒性的潜能.docVIP

摘要： 背景：氧化代谢引起了羟基化的多溴联苯代谢物形成，可能增强了溴化阻燃剂的神经毒性的潜能 目标：我们的目的是研究PBDE-47的羟基代谢产物对细胞内钙离子浓度和PC12细胞囊泡儿茶酚胺的释放的影响。 方法：我们用电流分析测定囊泡儿茶酚胺的释放和Fura一2测细胞内Ca2+浓度 结果：PC12细胞急性暴露于6-OH-BDE-47（5微摩尔）诱导囊泡儿茶酚胺释放，儿茶酚胺释放与短暂的细胞内Ca2+浓度增加一致，这个短暂的增加在暴露的一开始被观察到，一个另外的后期的细胞内Ca2+浓度增加常在≥1微摩6-OH-BDE-47被观察到。开始的短暂的增长暴露于母体化合物BDE-47时候没发生而后期的增长只在20微摩被观察到。用线粒体解偶联剂FCCP和毒胡萝卜内酯（TG）清空细胞内钙库，我们发短暂的增长起源于内质网的排空和结果导致细胞外钙离子内流，而后期的增长起源主要在线粒体。 结论：羟基代谢产物6-OH-BDE-47干扰Ca2+平衡和神经递质释放上比母体化合物更强力。本研究的发现说明氧化代谢引起的生物活化相当的增加了PBDEs的神经毒性。另外基于观察到的活动机制，PBDEs和邻位取代的多氯联苯对细胞内钙离子浓度累积的神经效应不能被排除。 前言： 溴化阻燃剂主要是PBDEs的浓聚物在环境，人类食物链，人体组织中的增加，提高了人群对可能的神经毒性的关注。高浓度的PBDEs和结构上相关的多