研究生细胞分化资料.ppt

细胞分化Cell differentiation;Human: 1014 cells, 200 cell types;多细胞生物发育中必不可少的四个主要事件：;4小节;第1节 细胞分化的基本概念;第1节 细胞分化的基本概念;一、细胞分化贯穿于多细胞生物个体发育的全过程;1.动物胚胎的三胚层代表不同类型细胞的分化去向;2.细胞分化的潜能随个体发育进程逐渐“缩窄”;受精卵—胚胎干细胞—组织特异干细胞—终末分化细胞前体细胞—终末分化细胞 细胞分化的共同规律* ：在胚胎发育过程中，细胞逐渐由“全能”到“多能”，最后向“单能”的趋向。;造血干细胞（HSC）的分化是典型的等级式分化过程;3.终末分化细胞的细胞核具有全能性*;⑴ 爪蟾核移植实验;⑵ 哺乳动物核移植实验——“多莉”（Dolly）羊的诞生;实验表明：已特化的体细胞仍然保留在一定条件下可以表达的形成正常个体的全套基因。;英国发育生物学家John B. Gurdon 、日本京都大学iPS（诱导多功能干细胞）细胞研究中心主任Shinya Yamanaka因在细胞核重新编程研究领域的杰出贡献而获奖。;二、细胞分化具有高度的稳定性;三、细胞分化方向由细胞决定来选择; ;细胞决定可能机制：;2. 细胞决定具有遗传稳定性;去分化（dedifferentiation）*：一般情况下，细胞分化过程是不可逆的。然而在某些条件下，分化了的细胞也不稳定，其基因活动模式也可发生可逆性的变化，而又回到未分化状态，这一变化过程称为去分化。 ;细胞分化的稳定性是普遍存在的，而细胞的转分化或去分化是有条件的。;五、细胞分化的时-空性;六、细胞分裂与细胞分化;七、再生;小结;第2节 细胞分化与基因表达;需要理解的与基因表达相关问题;A neuron and a lymphocyte share the same genome. Both of these mammalian cells contain the same genome, but they express different rNas and proteins.;一、细胞分化的本质是基因组中不同基因的选择性表达; 基因的选择性表达是细胞分化的普遍规律 细胞分化过程中一般并不伴有基因组的改变。 多细胞生物个体发育与细胞分化过程中，其基因组DNA并不全部表达，而呈现选择性表达，它们按照一定的时-空顺序，在不同细胞和同一细胞的不同发育阶段发生差异表达（differential expression）。 细胞分化的本质：基因的选择性表达，一些基因处于 活化状态，同时另一些基因被抑制而不活化。;管家基因（housekeeping gene）*：所有细胞中均要表达的一类基因，其产物是对维持细胞基本生命活动所必需的。 编码的蛋白有：核糖体蛋白，线粒体蛋白，糖酵解酶蛋白及与细胞分裂有关的蛋白等。;组织特异性基因/奢侈基因（luxury gene）*：不同的细胞类型进行特异性表达的基因，其产物赋予各种类型细胞特异的形态结构特征和生理功能。 编码的蛋白有：肌动蛋白，肌球蛋白，结缔组织胶原蛋白，和胰岛素等在不同组织表达的蛋白。;基因选择性表达/差异表达（differential express）*：在胚胎发育和细胞分化过程中，奢侈基因按一定的时空顺序相继活化表达的现象。 ;Molecules localized at the ends of the Drosophila egg control its anterior–posterior polarity.;Summary of sequential, spatially localized expression of selected genes in early development of the Drosophila embryo.;早期果蝇胚胎依序表达各种基因;二、细胞分化的基因表达调控主要发生在转录水平;转录调节因子与基因表达调控区结合模式;In eucaryotes, gene activation occurs at a distance.;通用转录因子：为大量基因转录所需要并在许多细胞类型中都存在的因子。 组织细胞特异性转录因子：为特定基因或一系列组织特异性基因所需要，并在一个或很少的几种细胞类型中存在的因子。 通常情况下，细胞特异性的基因表达是由于仅存于那种类型细胞中的组织细胞特异性转录因子与基因的调控区相互作用的结果。;人珠蛋白基因结构;;2. 一个关键基因调节蛋白的表达能够启动特定谱系细胞的分化;例如，在哺乳动物的成肌细胞向肌细胞分化过程中，myoD基因起重要作用。;例如：眼形成的关键调控蛋白Ey（果蝇）;3. 染色质成分的共价修饰制约基因的转录;（1）DNA甲基化在转录水平上调控