高脂饮食法构建小鼠非酒精性脂肪性肝病模型对TLR4、IL6表达影响的雌雄差异的研究.pdf

崧邸????????????????????????????参考文献?????????????????????????综述??????????????????????????????攻读学位期间发表学术论文目录??????????????????致谢??????????????????????????????? 高脂饮食法构建小鼠???Ｐ投訲???表达影响的雌雄差异的研究??中文摘要学意义??．???媸蔽恃映ざ??摺＝崧郏焊咧??撤ǘ岳ッ餍∈蠼?目的：观察高脂饮食法构造小鼠非酒精性脂肪性肝病????Ｐ???、??的雌雄差异。方法：高脂饲料、普通饲料喂养昆明小鼠各?只，雌雄各半，分三批于??蟾髯樗婊?λ栏??唬?鄄旄卧?外观及其病理变化，计算肝指数、体重差，采用流式细胞术及?—????测??样受体???—???琓??表达，????觳獍?细胞介素一??????远?纳??治鲆羌觳飧视腿????⒀G遄?胆固醇???捅?彼嶙R泼???。结果：病理结果显示雌性造模组小鼠无或仅有少数细胞发生脂肪变性，雄性造模组小鼠均有严重程度不等的脂肪变性，第一二批问比较无统计学意义，第三批明显高于前两批??．?????未λ赖男∈笤炷Ｗ樾坌灾?颈涑潭让飨愿哂诖菩?????。体重差、肝重、?、????、?一????峁?治鱿允荆?炷Ｗ槌??一?第一批次雌雄间无差异外雌雄间比较均有统计学意义，雄性高于雌性?????，同性别的小鼠比较，除?—???觳釺???虮泶锏慕峁?谝慌?雌性小鼠与对照组比较无差异外，造模组各指标均高于其相应的对照组??．??２煌??渭湫∽槟诒冉隙哉兆槲尥臣蒲б庖澹?炷Ｗ榈木?型臣?行???炷；嵘系髌銽??凸?一?谋泶铮?坌孕∈蟊却菩孕∈蟾?O?著，因此，通过高脂饮食法构建???Ｐ停?绕涫茄芯糠蔷凭?灾?拘愿?炎???宜选用雄性小鼠。??????? 关键词：非酒精性脂肪性肝病；雌雄差异；??样受体一?话紫赴??素一?涣魇较赴?????????????篢?????篢???????????．??????????????．?????，?，???畆—?琁??，????，?一?琓????????????，???????．????篢????，????，???一????．??????甌?????，??????瑆????????瑃??????，??? ．??琫???????．??瓹?????：?????篘?—???????和?一????????，???????????????????．????????瑃???．?????琣???．????琫??????．????籘?????????籇?????一????????籉??．?? 英汉缩略词对照表??样受体英文缩写???但英文全称中文全称白细胞介素．?非酒精性脂肪性肝病单纯性脂肪肝非酒精性脂肪肝炎胰岛素抵抗酒精性肝病葡萄糖转运蛋白游离脂肪酸肝星状细胞枯否细胞细胞外基质血小板衍生生长因子间质金属蛋白酶游离脂肪酸合酶肝甾醇蛋白质乙酰辅酶?然??模式识别受体富亮氨酸的重复序列脂多糖损伤相关分子模式????????????產????????????????????????????????????????????????????????????猯?Ⅳ巴????猙????—?????????．?．．?? Ⅱ心?内毒素结合蛋白髓样分化蛋白?核因子??肿瘤坏死因子．?单核细胞趋化蛋白高迁移率族蛋白?髓样??含有??峁褂蚴逝淦??的诱导干扰素?与??相关的接头蛋白分子干扰素调节因子?胰岛素受体底物?正??産???????????????????【???????????籸????【????猯??．?????． 非酒精性脂肪肝病??—?????是除外酒精因素跟其他明确造成肝损伤因素导致的，病理特征为弥漫性的肝细胞大泡性脂肪变的临床综合征，包括单纯性的脂肪肝??????????琋??、非酒精性脂肪肝炎???????????????琋??和脂肪性的肝硬化?三个主要进程，与遗传、环境、代谢应激皆有着密切的联系。???丫?な盗耸橇俅采弦?葱缘母斡不??及肝癌的重要的前期改变，也有引发肝衰竭的可能。随经济的发展和人口老龄化的进程，???谖夜?姆⒉÷什欢系呐?升，‘且呈现出低龄化趋势，可以推测其将来很有可能成为我国慢性肝病第一大病因乜、?，然而???姆⒉』?粕胁皇?置魅罚?裁挥刑匦е瘟埔┪铮?因此???纳钊胙芯科仍诿冀蕖?要对????械纳钊胙芯浚??⒊晒Φ挠肴死嘞嗨频亩?锬Ｐ陀任V?要。目前主要采取后天诱导的方式建立???Ｐ停?盏嫉姆椒ǔ＜?焊?脂饲料饲喂、??Ｓ盏肌⒏咧?橇狭???、高热量饲料、高胆固醇饲料、高??テ險、蛋氨酸与胆碱缺乏饲料、肠外营养及营养干扰等方法??３鲇诰?可能模拟人类???⒉」?碳熬?谩⒖尚械目悸牵?颐茄≡窳擞盏嘉锉旧?不损伤