第四章DNA复制损伤与修复资料.ppt

* * * * * * * * * 大肠杆菌复制起点在起始阶段的结构模型 * * * * * * * * 大肠杆菌的基因组从单一的起始点起被双向复制，该起始点被鉴定为oric基因座。增加oric到任何DNA片段上将产生一个在大肠杆菌中能复制的人工质粒。 * 滚动环是环状DNA分子复制的形式之一。一个起始点上打开缺口而形成引物端，DNA的一条链由此端合成，取代了原先的伴随链并像尾巴一样挤出来，环继续滚动，将形成多基因组。 滚环复制为扩大原复制子提供一条途径。在Xenopus的卵母细胞中这种方式可产生放大的rDNA.rDNA.的基因形成大量邻接的重复片段。从基因组得到的单个重复单位转变成滚环。被取代的尾巴包含许多重复单位转变为双链DNA；接着它从环上分割下来，这样两个末端能被连接起来产生一个大的扩增的rDNA.环。因此扩大的物质包含大量的一样的重复单位。 * 环状双链DNA的复制起始于一个特殊的位点。但最初仅一条母链用作新链合成的模板。合成仅进行一小段距离，置换出保持单链的初始链。根据此区域的形状命名为置换或D-loop结构。500-600jian ji 单个D-loop结构在动物线粒体上是一段500-600bp的开放序列。维持D-loop结构的短链是不稳定的且回转；它经常解链和重合成以保持此位点处双链的开放。有些线粒体DNA拥有几个D-loop结构，反映出其有多个起始位点。叶绿体DNA也有同样的机制，高等植物的叶绿体DNA有两个D-loop结构。 * 第一批复制子的激活标志着S期的开始。在之后的几个小时里，其余的复制子相继启动。 * 酿酒酵母的复制起始位点已经被鉴定出来，后来在其它的真核生物中也发现类似于酵母ARS元件的顺序。不同ARS序列的共同特征是具有一个被称为A区的11个A-T碱基对的保守序列。 真核生物DNA复制的起始需要起始点识别复合物（origin recognition complex，ORC）参与，人们首先在酿酒酵母中发现了ORC，之后在裂殖酵母、果蝇和爪蟾中鉴定出相似的复合物，ORC结合于ARS，它是由6种蛋白质组成的启动复合物。 * * * * * * * 　2、缺失和插入突变（deletion and insertion mutation） 指在DNA编码区内丢失或增加3或3的倍数个核苷酸而导致的基因突变。这类突变的效应是使基因翻译至突变处时丢失或增加1个或数个氨基酸，而突变位点后的氨基酸序列并无改变。但是，如果插入或缺失涉及的核苷酸数目不等于3的倍数，将会造成突变点后全部密码子阅读框架 　移位，进而翻译产生的氨基酸序列与正常蛋白质完全不同，或者使肽链合成提前终止或延长，产生无正常功能的异常蛋白质，这种基因突变称为移码突变。移码突变的结果是所翻译出的蛋白质序列从突变点起至C末端都完全被改变了，若此突变发生在有重要功能的基因中，常可导致生物个体死亡。 （三）、突变的意义 　基因突变的效应是多种多样的。人们一般容易误认为突变对生命都具有危害作用。其实就其后果而言，突变在生物界普遍存在是有其积极意义的。 　1、突变是进化的分子基础 从生物进化史看，进化过程是突变不断发生所造成的，突变为进化提供了最根本、最原始的材料，没有突变就 　不可能有现今五彩缤纷的生物世界。遗传学家甚至认为，没有突变就不会有遗传学。在进化过程中，DNA序列一定要经历改变，新序列必需加入到生物的基因组中，才可能使生物进化发展。虽然在一个短暂的历史时期内，人类很难亲眼看到某一物种的自然演变过程，而只能看到长期突变积累所造成的结果。但是通过化石的比较研究，人们发现不同生物物种的历史存在状态是不同的。有的 　物种随着时间的推移发生了显著的形态结构变化，从一个物种变成了另一个物种；有的原始种群产生了剧烈的形态结构的歧化，由一个物种演变出两个以至更多的物种；有的物种在历史的演进过程中灭绝消失。此外，同一物种个体间存在的差异也表明，突变在自然界普遍存在。大量研究结果表明，动植物及微生物中很多单位性状内的差别，都来自 　该生物进化过程中的基因突变。例如，水稻由非糯性变为糯性，小麦由高秆变为矮秆等性状都是基因突变的结果。又如流感病毒就有很多不同遗传变异型的毒株，不同毒株的感染方式、毒性大小有可能相差很大，因而给流感的预防带来相当大的困难。 　2、突变可产生遗传多态性 多态性（polymophism）一词是用来描述个体之间基因型差别现象的。只有基因型改变而没有可察觉表型改变的突变，是导致DNA多态性形成的原因。如前所述的简并密码子中第三位碱基的改变，以及蛋白质非功能区段上编码序列的改变等等。由于许多DNA多态性发生在限制性内切酶识别位点上，酶解该DNA片段就会 　产生长度不同的片段，称为限制性片段长度多态性（restriction fragmen