第39章基因表达与调控12.ppt

第39章 基因表达的调控 Chapter 39 Regulation of Gene Expression ;一、概述;基因 (gene) :;基因表达 (gene expression)：;基因表达的特性;时间特异性（temporal specificity）;阶段特异性（stage specificity）;空间特异性（spatial specificity）:;细胞特异性（cell specificity）或组织特异性（tissue specificity）:;2. 基因表达的方式; 无论表达水平高低，管家基因较少受环境因素影响，而是在个体各个生长阶段的大多数或几乎全部组织中持续表达，或变化很小。区别于其他基因，这类基因表达被视为组成性表达。;诱导和阻遏表达; 如果基因对环境信号应答时被抑制，这种基因是可阻遏基因 (repressible gene) ; 在一定机制控制下，功能上相关的一组基因，无论其为何种表达方式，均需协调一致、共同表达，即为协调表达(coordinate expression)。;3. 基因表达调控的生物学意义;维持个体发育与分化;二、原核生物基因表达的调节 ;1. 操纵子模型;Fran?ois Jacob and Jacques Monod, was awarded the 1965 Nobel Prize for Physiology or Medicine for discoveries concerning regulatory activities in bacteria. ;操纵子(operon)的结构与功能; 在正转录调控系统中，调节基因的产物是激活蛋白(activator)，激活蛋白结合DNA的启动子及RNA聚合酶后，转录才会进行。 在正控诱导系统中，诱导物的存在使激活蛋白处于活性状态，转录进行。 在正控阻遏系统中，效应物分子的存在使激活蛋白处于非活性状态，转录不进行。 ; 负转录调控系统中，调节基因的物质是阻遏蛋白(repressor)—阻止结构基因转录。其作用部位是操纵区。它与操纵区结合，转录受阻。 负控诱导系统—阻遏蛋白不与诱导物结合时，阻遏蛋白与操纵区相结合，结构基因不转录，阻遏蛋白结合诱导物时，阻遏蛋白与操纵区分离，结构基因转录。 负控阻遏系统—阻遏蛋白与效应物结合时，结构基因不转录。;酶的诱导和阻遏操纵子模型;; 以乳糖操纵子为列介绍 原核生物操纵子调控模式 ;;1.三个结构基因;2. 三个调节序列：;mRNA;mRNA; 实际上，别乳糖是lac操纵子转录的活性诱导物。人们发现一个合成的、结构上类似于别乳糖、不能被β-半乳糖苷酶水解的异丙基硫代半乳糖苷（isopropyl thiogalactoside???IPTG）起着lac操纵子的一个诱导物的作用，所以IPTG常用于诱导含有使用了lac启动子的质粒载体的细菌中的重组蛋白的表达。 　　 ;;;;III. CAP的正性调节:; 当培养基中有葡萄糖存在时，cAMP浓度较低，cAMP与CAP蛋白不能形成复合物，也就不能结合到CAP位点，lac基因的转录水平较低。 由此可见，对lac操纵子来说CAP是正性调节因素，lac阻遏蛋白是负性调节因素。;葡萄糖降解物与cAMP的关系;乳糖操纵子调控方式的比较;IV. 协调调节;葡萄糖效应和乳糖诱导;;4. 衰减子（attenuator）与 转录衰减作用（attenuation）;大肠杆菌色氨酸操纵子的衰减作用的可能机制; 阻遏和衰减机制虽然都是在转录水平上调节基因表达，但他们的作用机制完全不同，前者控制转录起始，后者控制转录起始后是否继续下去，因此，衰减作用比阻遏作用的调节更为精细。;5. 生长速度的调控 营养丰富，温度适宜时，细菌的生长速度可以很快，在两个细胞尚未分裂的情况下，新一代的DNA已经开始合成，大肠杆菌的倍增时间为25分钟时，平均每个细胞的DNA分子为4.5个，核糖体的数目也很多。 ; 当营养严重缺乏时，比如氨基酸饥饿时，就不是缺少一、二种氨基酸，而是氨基酸的全面匮乏。为了紧缩开支，渡过难关，细菌将会产生一个应急反应，包括生产各种RNA、糖、脂肪和蛋白质在内的几乎全部生物化学反应过程均被停止。细菌进入严紧控制状态，这是在困难时期获得生存的策略，被称为严紧控制（stringent control）。; 当氨基酸饥饿时，细胞中便存在大量的不带氨基酸的tRNA，这种空载的tRNA会激活焦磷酸转移酶，使ppGpp（四磷酸鸟苷，魔斑I， magic spot I)或pppGpp（五磷酸鸟苷，魔斑II， magic spot II