蛋白酶体抑制剂PS-341对两种小鼠肿瘤模型.docVIP

PAGE  PAGE 16 蛋白酶体抑制剂PS-341对两种小鼠肿瘤模型 （结肠癌和急性髓系白血病）治疗作用的研究 郁嘉伦，潘隽玮，沈富毅，余昂，侯晓骏 指导老师：刘玮 [摘要] 目的 研究蛋白酶体抑制剂PS-341对小鼠结肠癌和急性髓性白血病的治疗效果，并探讨其机制。方法 分别培养人结肠癌细胞LS-174-T、人急性早幼粒白血病（APL）细胞NB4及小鼠原代APL细胞，观察不同浓度的PS-341在体外抗肿瘤细胞的作用；建立小鼠结肠癌和急性髓系白血病两种肿瘤模型，于肿瘤发展的不同阶段给予PS-341治疗，观察肿瘤生长、组织器官浸润、肿瘤细胞凋亡情况，以及PS-341对小鼠生存期的影响。结果 在体外，纳摩尔浓度的PS-341能明显抑制LS-174-T、NB4及小鼠原代APL细胞的生长，并可有效诱导这三种肿瘤细胞发生凋亡。在体内，PS-341能显著抑制白血病细胞的生长和组织浸润，并明显延长白血病小鼠的生存期（P0.001）。但是，PS-341对结肠癌实体瘤的生长无抑制作用。对于白血病和实体瘤两种肿瘤模型，本研究中均未能观察到PS-341在体内诱导肿瘤细胞凋亡的作用。结论 利用同系移植的转基因白血病小鼠模型，本研究首次观察了PS-341对急性髓系白血病的体内作用及疗效。研究结果显示，无论在体外或是体内，PS-341都有显著的抗急性髓系白血病作用，这为该药应用于急性髓系白血