药物合成反应_第一章___卤化反应资料.ppt

药物合成课件;一、药物合成反应学科的研究对象、内容、任务和作用 （一）研究对象：有机合成药物 （二）内容：讨论药物合成反应的机理，反应物结构、反应条件与方向、反应产物之间的关系，反应的主要影响因素，试剂特点，应用范围与限制。探讨药物合成反应的一般规律和特殊性质以及各基本反应之间的关系。 （三）任务和作用：帮助我们以科学方法，采用良好的药物合成反应，设计药物的合成路线；根据生产实际和科学试验，筛选决策药物的工艺路线（具有生产价值的合成路线），并力将各反应条件控制在最佳状态。从而实现有机合成药物生产过程的最优化。 ;良好的药物合成反应须具备的特点： （1）??反应条件温和，操作简便，收率高； （2）?具有较高的化学、位置和立体选择性； （3）?导向基的应用； （4）适应性强、适用面广，实用性好； （5）?原铺材料价廉易得，有丰富的来源； （6）?不产生公害，不污染环境。 ;二、药物合成反应的分类方法及所用原料;（二）药物合成中的原料：化学原料和中间体，可分为作用物和试剂。规定如下： 1、反应物中有有机物和无机物时，有机物为作用物，无机物为试剂； 2、反应物均为有机物时，提供产生新键碳原子的化合物为作用物，另一化合物为试剂； 3、反应物均为有机物，且新生成的键为碳-碳键时，可任意指定作用物、试剂。 ;（三）试剂的分类 1、按试剂的功能和作用分为：卤化剂、磺化剂、硝化剂、重氮化剂、酰化剂、烃化剂、氧化剂、还原剂、相转移催化剂等； 2、按反应机理分为：亲电试剂、亲核试剂、游离基。 ;三、化学制药工业的特点 ;?四、理论联系实际，学好药物合成反应;　　　　 第一章 卤化反应 第二章 烃化反应 第三章 酰化反应 第四章 缩合反应 第五章 重排反应 第六章 氧化反应 第七章 还原反应;第一章 卤化反应;5-氟尿嘧啶;5-氟尿嘧啶的抗癌作用机理;Introduction 目的： 制备含卤素有机物 官能团转化 引入卤素作为保护基、阻断剂，提高化学选择性和区域选??性;机理： 亲电加成（不饱和烃和卤素加成） 亲电取代（芳烃和羰基a位卤代） 亲核取代（醇羟基、羧羟基等的卤置换） 自由基反应（苄位、烯丙位卤代，羧基、重氮基卤置换）;和卤素的加成反应 不饱和羧酸的卤内酯化反应 和次卤酸(酯)的加成反应 和N-卤代酰胺的加成反应 和卤化氢的加成反应; ;F2:加成反应激烈，副产物多，实用性小; I2:C-I键不稳定，易消除，不实用; Cl2和Br2常用，重要，资源丰富，且活泼程度适中，反应相对易控制; Cl2来自于氯碱工业，Br2来自于海洋。 ;（2）反应机理 以anti为主，但比例影响因素较多; 对向（anti） 同向（syn）X=H 88% 12% X=OCH3 63% 37%; (MeO的供电子作用) ;当双键上有Ph基时,同向加成比例增加,(使C 离子稳定) C -- C单键来得及旋转，按三圆环过渡态进行的可能性减小。 ;②不同卤素的影响 溴加成,极化能力强，易形成鎓离子，以对向加成为主(anti)；氯加成，极化性小，不易形成桥氯正离子，同向为主。; Cl2和Br2与烯烃加成反应历程： ;③位阻的影响 无位阻，机会均等，形成外消旋混合物； 有位阻：;对于环烯、桥卤正离子在位阻小的一面形成： 甾体化合物;④有重排产物生成，生成更稳定的C 离子 ;;⑤若反应体系中存在其它亲核试剂，则得到其它加成产物;欲制得纯双卤产物，应避免使用这些亲核试剂。 Woodward、Prevost双羟化： 烯烃和碘，醋酸银反应生成邻位二醇， 氧化反应章节进一步讨论 ;2.卤素对炔烃的