药物对内分泌系统的毒性及抗原性资料.pptVIP

第11章 药物对内分泌系统的毒性作用tiaozheng ; 第1节 内分泌系统的功能特点及药物毒性作用机制;一、内分泌系统功能特点 ;二、内分泌系统功能调节;（二）体液调节;三、药物对内分泌系统损伤的 作用机制;第2节; 肾上腺皮质激素分泌的调节 “+”表示促进 “-” 反馈性抑制; 常见影响肾上腺功能的药物 ; 药物对肾上腺的毒性作用1.医源性肾上腺皮质功能不全;机制：;长期应用糖皮质激素后，患者表现向心性肥胖，皮肤薄，低血钾，高血压，糖尿病等。 机制：糖皮质激素影响糖代谢，促进糖异生、减慢葡萄糖分解过程以及减少组织对葡萄糖的利用，可增加糖原含量和升高血糖。过量激素影响脂质代谢，干扰水盐代谢过程。长期应用糖皮质激素增加血浆胆固醇水平，激活四肢皮下脂酶，促进皮下脂肪分解，脂肪重新分布，表现向心性肥胖体征。糖皮质激素影响水盐代谢可增加肾小球滤过率、拮抗抗利尿激素以及保钠排钾的作用，患者出现低血钾体征。;（1）束状带和网状带萎缩 米托坦（双氯苯二氯乙烷），皮质激素抑制药。口服可吸收，分布于全身。主要用于无法切除的皮质癌，切除复发癌或皮质癌术后的辅助治疗。机制：米托坦对肾上腺皮质束状带和网状带的正常细胞或瘤细胞都有损伤作用，导致细胞萎缩或坏死。一般不损伤球状带，不影响醛固酮的分泌。;（2） 球状带萎缩 螺内酯（安体舒通），低效能利尿药。主要用于与醛固酮升高有关的顽固性水肿或充血性心力衰竭。机制：竞争性拮抗醛固酮作用，干扰细胞内醛固酮活性代谢物的形成，发挥排钠保钾的作用。 卡托普利，血管紧张素转化酶抑制药。主要用于高血压、充血性心力衰竭、心肌梗死以及糖尿病肾病等疾病治疗。机制：本类药物抑制血管紧张素转化酶，减少血管紧张素Ⅰ转化血管紧张素Ⅱ，减少血管紧张素Ⅱ与AT1受体结合，减少醛固酮释放，引起球状带萎缩。;氨鲁米特（氨基苯哌啶酮），皮质激素抑制药。主要用于降低糖皮质激素水平。机制：抑制胆固醇转化为20-α-羟胆固醇，影响胆固醇的合成，抑制氢化可的松和醛固酮的合成。降低由于肾上腺肿瘤和ACTH过度分泌引起的氢化可的松增多。 ;烟碱（尼古丁），激动交感神经节和肾上腺髓质的NN型胆碱受体，影响肾上腺髓质的功能。 利血平，去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药。主要用于重症高血压治疗。机制：影响儿茶酚胺储存及释放，耗竭去甲肾上腺素能神经递质，代偿性增强肾上腺髓质的功能。;二、药物对甲状腺的影响;TG:甲状腺球蛋白；T：酪氨酸；MIT：一碘酪氨酸；DIT：二碘酪氨酸； T４：甲状腺素；T3：三碘甲腺原氨酸 甲状腺激素合成、分泌、调节和抗甲状腺药作用环节 ; 作用机制;（一）影响甲状腺摄取碘;（二）影响甲状腺合成、释放或干扰外周T4转变为T3;碘及碘化物，如复方碘溶液。小剂量碘用于预防单纯性甲状腺肿。大剂量碘有抗甲状腺作用，主要用于甲亢手术前准备以及甲状腺危象的治疗。长期应用或剂量过大可诱发甲状腺功能紊乱，表现甲状腺肿或甲状腺功能减退。机制：抑制甲状腺激素的释放；拮抗TSH促激素释放作用；抑制谷胱甘肽还原酶，影响酪氨酸碘化和碘化酪氨酸耦联，减少激素合成。;（二）影响甲状腺合成、释放或干扰外周T4转变为T3;（二）影响甲状腺合成、释放或干扰外周T4转变为T3;药物;（三）损伤甲状腺细胞的药物 ;（四）免疫机制影响甲状腺功能的药物;（五）促进甲状腺激素代谢;三、药物对胰腺的影响; 作用机制;（一）影响激素合成或释放;（二）损伤胰腺细胞的药物;（三）影响葡萄糖代谢的药物;（四）引起低血糖反应;四、药物对性腺的影响;五、药物对垂体的影响;第3节;一、药物内分泌系统毒性的评价;一、药物内分泌系统毒性的评价;一、药物内分泌系统毒性的评价;一、药物内分泌系统毒性的评价;二、药物性内分泌损伤的防治;二、药物性内分泌损伤的防治;二、药物性内分泌损伤的防治;复习题：