药理学17抗中枢退行性疾病药资料.ppt

第十七章 治疗中枢神经系统退行性疾病药;第十七章 治疗中枢神经系统退行性疾病药;第一节 抗帕金森病药; 一、帕金森病 (Parkinson’s disease, PD)，是以静止性震颤、肌肉僵直、运动弛缓、姿势步态异常为主要特征的中枢神经退行性疾病。;?50岁以上人群中患病率为500/10万， 65岁 以上人群中患病率为1700/10万，并随年龄增长而增高，两性分布差异不大。 ?常见的中老年人神经系统变性疾病。 ? 半数左右成为严重脑残 ;遗传因素 环境毒素 年龄老化 氧化应激 线粒体功能障碍 兴奋性神经毒性学说 多巴胺缺失学说 ……; ;帕金森病;;*;[实验证据] ▽ 提高脑内多巴胺含量治疗帕金森病有效。 ▽ 耗竭脑内神经递质多巴胺或阻断多巴胺受体，能诱发帕金森综合征。 ▽ 帕金森病人死后，脑内多巴胺含量低于正常人。;第一节 抗帕金森病药;二、拟多巴胺类药; （一）多巴胺的前体药;左旋多巴（levodopa,L-dopa）; [临床效果] ? 80%的患者有效； ? 改善运动障碍和肌肉强直明显； ? 精神活力增加，情绪好转，思维表达能力改善； ? 对痴呆症状无效； ? 长期服药有较大的个体差异； ? 帕金森患者生命明显延长，生活质量明显提高。;作用特点：①对轻症及较年青患者疗效较好，而重症及年老衰弱患者效差；②对肌肉僵直及运动困难疗效较好，而对肌肉震颤症状效差；③起效较慢，常需用药2-3周，症状改善。1-6个月以上才获得最大疗效，但疗效持久；④对抗精神病药引起的锥体外系反应则无效；⑤VB6是多巴胺羧酶的辅酶，能加速左旋多巴在外周脱羧成DA，禁用。; [不良反应] 1、胃肠反应：最常见,消化性溃疡慎用. 2、心血管反应：可出现体位性低血压,心律失常. 3、精神障碍：不安,焦虑,失眠. 4、不自主的异常运动：张口、咬牙、伸舌、皱眉、头颈部扭动等，偶见喘息样呼吸或过度呼吸。 5、开关现象（on-off phenomenon）：患者活动正常或几近正常（开），而突然出现严重的全身性或肌强直性运动不能（关） 。;;1.维生素B6：多巴脱羧酶辅基;（二）左旋多巴的增效药;2、MAO-B抑制药—司来吉兰 选择性单胺氧化酶抑制剂，可抑制黑质—纹状体中的MAO-B，减少DA的降解，增加DA在脑内的浓度。本品与L-dopa合用后，能增加疗效，降低L-dopa用量，减少外周副反应，并消除长期单独使用L-dopa出现的“开—关反应”。 近来发现其是一种有效的自由基清除剂，能保护神经元。;3、COMT抑制药—硝替卡朋、托卡朋、恩他卡朋 选择性抑制COMT，既可降低L-dopa的降解，又可减少3-OMD对其转运入脑的竞争性抑制作用，提高L-dopa的生物利用度和有纹状体中的浓度。 硝替卡朋不易通过BBB，只抑制外周的COMT； 托卡朋、恩他卡朋为新型COMT抑制药，前者是唯一能同时抑制外周和中枢COMT的药物，作用强，但是肝损害严重。 ;溴隐亭（bromocriptine）[利舒脲、培高利特] 能选择性激动DA受体，产生类似L-dopa效用。可减少催乳素和生长激素的释放。 不良反应较多。 ;罗匹尼罗和普拉克索 能选择性激动D2受体，而对D1受体几乎没有作用。有作为PD的早期治疗药物的趋势。 具有拟多巴胺类药共有的不良反应，如恶心、直立性低血压和运动功能障碍等。 ;金刚烷胺（amantadine） 抗病毒药。抗帕金森病见效快而持效短 。与左旋多巴合用有协同作用。 可能机制：1.（+）多巴胺释放 2.（-）多巴胺再摄取 3.（+）多巴胺受体 4.（-） 胆碱作用; 安坦（Artane）（苯海索）：主要阻断中枢毒蕈碱—乙酰胆碱受体，对抗中枢纹状体内乙酰胆碱系统的兴奋功能，从而缓解病人症状。帕金森氏病患者如不能耐受L-dopa和DA受体激动剂者，可用拟胆碱药物治疗。副作用为外周阻断胆碱受体所致。中枢抗胆碱作用较强,而外周抗胆碱作用约为阿托品的1/10-1/3。对震颤、流涎作用明显。; 1、PD治疗,疗效比左旋多巴和金刚烷胺差,适用于早期轻症。 2、作为左旋多巴治疗的辅助药物或不能耐受左旋多巴者。 3、对抗精神病药引起的震颤麻痹(锥体外系反应)有效。 ;多巴胺的合成和代谢及药物治疗 ;第二节 抗阿尔茨海默病药;二、胆碱酯酶抑制药;二、胆碱酯酶抑制药;二、胆碱酯酶抑制药;二、胆碱酯酶抑制药;二、胆碱酯酶抑制药;呫诺美林（xanome