第05 蛋白质化学合成和人工修饰.pptVIP

第五章 蛋白质的化学合成与人工修饰 Artificial synthesis and modification;第一节 蛋白质的化学合成;一、多肽和蛋白质的化学合成 （一）合成的原理;（二）多肽合成的方式 多肽合成分为液相和固相两种合成方法。 1.液相法：最早使用的多肽合成方法。 按照预定的氨基酸序列，在液相中完成全部缩合反应。特点：费时，效率极低，准确性差。 2.固相法：常用方法。 将肽链一端的氨基酸（通常为C端的-COOH）挂在一个不溶性的高分子载体上，与液相中的氨基酸逐一进行反应，直至将全部氨基酸合成，再将多肽从载体上分离下来。 特点：操作简便，准确性约100%，效率高，可规模化合成。;（三）应用举例：以胰岛素的人工合成为例。 1965年我国科学工作者完成了牛胰岛素的全合成。途径是：先分别合成A链21肽和B链30肽，再将A、B两条肽链经还原、氧化连接成牛胰岛素 A链合成：分别获得N端9肽和C端12肽，然后脱去12肽N端的保护基，与9肽以叠氮法缩合成带保护基的A链。 B链的合成：采取8＋22的途径。 在合成A、B链的基础上进行全合成并人工进行氧化还原，形成二硫键。得到了