01_蛋白质_2011分析.ppt

医学分子生物学;《生物化学》发展简史：;《分子生物学》绪论;分子生物学从分子水平的角度，以研究生命本质为目的，研究核酸和蛋白质等生物大分子的结构及其在遗传信息和细胞信息传递中的作用为研究对象的一门新兴边缘学科。; 核酸 —— 储存生命活动的各种信息 蛋白质 —— 一切生命活动的执行者 ;核酸 （DNA，RNA） 蛋白质 ;蛋白质分子生物学 ——蛋白质的结构与功能 基因（DNA）分子生物学 细胞——细胞周期及细胞信号转导机制;分子生物学的发展大致可分为三个阶段。 （一）现代分子生物学诞生的准备和酝酿阶段（ 19世纪后期到20世纪50年代初） 对生命本质的认识具有两大重点突破： 1. 确定了蛋白质是生命的主要物质基础。 2. 确定了生物遗传的物质是DNA。 ;主要进展包括： 1.遗传信息传递中心法则的建立。 2.对蛋白质结构与功能的进一步认识。 1958年证明镰刀状细胞溶血症的病因 ； 1965年人工合成了牛胰岛素；;　　 70年代后，以基因工程技术的出现作为新的里程碑，标志着人类认识生命本质并能主动改造生命的新时期开始。其间的重大成就包括： 1.重组DNA技术的建立和发展 2.单克隆抗体及基因工程抗体的建立和发展 3.基因组研究的发展; 由于分子生物学涉及生命本质的认识，它也就自然广泛的渗透到医学各学科领域中，成为现代医学重要的基础，特别是对临床诊断和治疗水平的提高起到了积极的推动作用。 ; 1.从机体表型来认识疾病,即根据现象和检查所获知的症状与体征。 2.从组织细胞的病理、生理变化来分析和诊断疾病。 但都不能从本质上真正认识疾病发生的根本原因，更不能从根本上治愈疾病和阐明疾病的发病机制。; 3. 随着分子生物学的诞生与发展，导致基础医学和临床医学都从分子水平来探讨多种多样的生命现象，使各种生理和病理现象的机制都可能从分子水平找到答案。;“分子病” （molecular disease） ：; “分子病”除了镰形红细胞贫血以外，还有各种血浆白蛋白异常、球蛋白异常、脂蛋白异常、铜蓝蛋白异常、转铁蛋白异常、补体异常、??体蛋白异常等。; 在继“分子病”之后，又陆续的提出“基因病”、“构象病”和“信息病”等分子生物学新概念。使得医学研究的整个格局和观念逐步发生了改变，使人们对疾病的认识不断地深入到分子水平阶段。;;;;;;;;;功能基因组学 蛋白质组学 生物信息学;第一章 蛋白质的结构和功能;蛋白质（protein，Pro）是由氨基酸为单位组成的一类重要的生物大分子，是生命的物质基础。 ;第一节 组成蛋白质的氨基酸;组成蛋白质的基本单位——氨基酸（20种） 这些氨基酸都是由特定的遗传密码进行编码的，故又可称为“编码氨基酸”。;氨基酸的名称与符号;Molecular Configuration of ?-Amino Acid;L型氨基酸(或左手氨基酸，法文Levo，左； 反之是D型氨基酸(或右手氨基酸，法文Dextro，右。 ;Peptide Bond and Peptide Chain ;多肽链具有方向性，头端为氨基端（N端），尾端为羧基端（C端）。;多肽链经过疏水塌缩、空间盘曲、侧链聚集等折叠过程形成蛋白质的天然立体构象，以获得生物活性，从而将生命信息表达出来。 ;第二节 蛋白质的分子结构;一级结构;蛋白质的分子结构：;蛋白质的分子结构：;蛋白质的分子结构：;蛋白质的分子结构：; 亚基（subunit）就是指参与构成蛋白质四级结构的、每条具有独立三级结构的多肽链。单个亚基没有生理功能。 ;一级结构;第三节 蛋白质超二级结构和结构域;超二级结构（supersecondary structure）是指在多肽链内顺序上相互邻近的两个或多个二级结构常常在空间折叠中靠近，彼此相互作用，形成很有规律且空间上能辨认的二级结构组合体。;钙调素中的EF 手型模体;; 超二级结构可与某些特殊的生物功能相联系（模体，Motif），或与特殊功能无直接关联，但可作为其他结构的组装块（三级结构的“建筑块”或结构域的组成单位）。每种超二级结构都有自己的几何形状和所需的氨基酸残基序列。;Homeodomain Motif in DNA Binding Protein;目前发现的超二级结构主要有三种基本形式： ?螺旋组合（?? ）：DNA结合花样，钙结合花样;1.1 Combination by ?- and ?-helixes;钙调素中的EF 手型模体;癌基因蛋白Fos中的亮氨酸拉链结构;1.2 Combinati