临床常用肿瘤耐药基、增殖抗原及受体简介.docVIP

临床常用肿瘤耐药基因、增殖抗原及受体简介 Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF ) 血管内皮生长因子 VEGF是一种分子量为34—50KDa的蛋白，广泛分布于各种组织中血管内皮中，主要用于各种肿瘤组织中的血管生成和肿瘤细胞转移关系的研究。VEGF的过表达在各种上皮源性恶性实体肿瘤中，包括结直肠癌、肺腺癌、头颈部癌、卵巢癌、子宫内膜癌等，与肿瘤的转移性呈正相关，生存期短，预后差。 EpidermaI Growth Factor Receptor(EGFR) 上皮生长因子受体 EGFR是—种分子量为170kDa的膜蛋白，由一个能结合表皮生长因子的胞外功能区、一个短的穿膜区和一个具有酪氨酸激酶活性的胞内区组成。研究证明EGFR的过表达在各种上皮源性恶性实体肿瘤中，包括结直肠癌、肺腺癌、头颈部癌等与肿瘤的转移性呈正相关，生存期短，预后差。EGFR具有保护化疗和放疗中肿瘤细胞毒性作用，导致化疗和放疗失败。目前的资料EGFR抑制剂Erbitux(cetuximab，西妥昔单抗)抗癌药物可以结合肿瘤细胞EGFR位点，抑制肿瘤细胞增殖旁路，抑制肿瘤生长并促进肿瘤细胞凋亡。 EGFR表达于多种正常组织，特别是复层上皮和鳞状上皮的基底层：乳腺癌病人EGFR的过度表达预示其生存期短、激素疗效差；胃癌病人则表明其预后差。 MRPl(Multidrug Resistanec—Associated Protein l)多药耐药相关蛋白1 多药耐药相关蛋白除Pgp外还有非Pgp介导的MDR机制存在。多药耐药相关蛋白1(MRPl)是MRP家族中的一个成员，基因的染色体位点是16p13．1。它编码分子量是19kDa的MRPl蛋白。主要表达在肝脏、结肠和胰腺组织中，用于多种肿瘤的多药耐药机制的研究。 P—glycoprotein(Pgp) P一糖蛋白 Pgp是多药耐药(MDR)基因产物，作为”药泵”功能引起癌细胞产生耐药，主要用于各种恶性肿瘤(如肾细胞癌、肝癌、胃肠道癌、乳腺癌等)的研究。Pgp容易产生耐药的抗药药物主要为长春花碱类和阿霉素等，因此对肿瘤病人选择化疗方案和预后的判断具有重要的临床意义，且阳性表达与浸润及转移有一定相关性。耐药判断标准：≥++，耐药药物：阿霉素、柔红霉素、表阿霉素、米托蒽醌、长春花碱、VP16、紫杉醇、泰素帝。 MDR-1(Multi-Drug Resistance-l，p-Glycoprotein) 多药耐药基因(p-糖蛋白) p—170是MDR基因所编码的一种膜型糖蛋白，属ABC(ATP binding cassette)超家族膜转运蛋白之一，可以由ATP供能将细胞毒类药物快速泵至细胞外，其表达水平与细胞膜的通透性、细胞内药物浓度及细胞耐药程度有关。肿瘤细胞p-170的高表达提示肿瘤对部分亲脂性药物产生耐药，对临床化疗具有指导意义。 C—myc C-myc基因属于myc家族，同属于此家族的还有N-myc，L-myc，其中C-myc与胰腺癌的关系密切，该基因定位于8q24．1，在细胞核内结合于单链或双链DNA上，对转录过程实施调控，C-myc的表达活性与细胞生长、分裂速度密切相关，而且也是细胞凋亡的潜在诱导因子．C-myc基因的表达与乳腺癌，结肠癌和膀胱癌等肿瘤的增殖有关，并与结肠癌的预后有关。 Ki—67 Antigen Ki-67与PCNA一样，为细胞增殖的一种标记，在细胞凋亡中S、G2、M期均有表达，G0期缺如。Ki-67增殖指数高低与许多肿瘤的分化程度、浸润、转移以及预后密切相关，因此被广泛作为各种恶性肿瘤的必检项目之—。 Cyclin Dl 周期素D1 周期素D1(Bcl--1)是—种分子量为36kDa的核蛋白，属于细胞周期调控蛋白家族成员之一，是细胞周期中Gl进入S期的重要调控因子。其过度表达常见于多种肿瘤，包括乳腺癌、食道癌、低分化结肠癌、套细胞淋巴瘤等，此抗体可用于细胞周期方面的研究，也可作鉴别套细胞淋巴瘤和粘膜相关淋巴瘤的标志。 PCNA 增殖细胞核抗原 PCNA是一种仅在增殖细胞中合成或表达的核内多肽，其表达和合成与细胞周期有关。主要表达于增殖细胞的S期、G1期和G2初期，主要作为判断各种恶性肿瘤(包括胃肠道癌肿、乳腺癌、肝癌、膀胱癌等)细胞增殖和其恶性度的一种指标。 LRP(Lungcancer Resistance Protein)肺癌耐药蛋白 LRP是一种分子量为104—110KD的蛋白，主要通过核与细胞间药物转运障碍，或药物进入胞质囊泡成房性分隔使靶点药物有效浓度下降而产生耐药。LRP所介导的是P糖蛋白和MRP不能介导的烷化剂、铂类的耐药，而这些药物均以D