药物毒物毒理学.ppt

第二章 ; 药物代谢动力学是定量研究药物在生物体内吸收、分布、代谢和排泄规律，并运用数学原理和方法阐述血药浓度随时间变化的规律的一门学科。 ;第一节 药物体内过程与毒性;（一）经消化道吸收;（二）经呼吸道吸收;（三）经皮肤吸收;;二、药物分布环节的毒性 （一）表观分布容积 表观分布容积（apparent volume of distribution, Vd）是指当药物在体内达动态平衡后，体内药量与血药浓度之比值称为表观分布容积。Vd可用L/kg体重表示。 　　Vd=给药量*生物利用度/血浆药物浓度 　　Vd是一个假想的容积，它不代表体内具体的生理性容积。但从Vd可以反映药物分布的广泛程度或与组织中大分子的结合程度。 　　Vd≈5L 表示药物大部分分布于血浆 　　Vd≈10~20L 表示药物分布于全身体液 　　Vd40L 表示药物分布于组织器官 　　Vd 100L 表示药物集中分布至某个组织器官或大范围组织内 　　Vd越小，药物排泄越快，在体内存留时间越短；分布容积越大，药物排泄越慢，在体内存留时间越长。 ;（二）药物在组织器官中的蓄积 1、血浆蛋白结合 2、在肝肾中蓄积 3、在脂肪组织中蓄积 4、在骨骼中蓄积;（三）体内屏障 1、血脑屏障 2、胎盘屏障;三、药物生物转化环节的毒性;（一）药物生物转化过程;（一）药物的生物转化过程;（二）重要的代谢酶—细胞色素P450;四、药物排泄环节的毒性;（一）经肾排泄 （二）经消化道排泄 （三）经呼吸道排泄 （四）其他途径排泄;;第二节 毒物代谢动力学;一、毒物代谢动力学研究目的;二、毒物代谢动力学研究内容;（一）房室模型;一室模型 一室模型或称单室模型，是将机体视为单一的室。外来化合物进入机体后，能迅速均匀地分布于全室之中。 二室模型 外来化合物在机体内随时间变化的规律呈一室模型较为少见，即外来化合物进入机体后，并非迅速和均匀地分布到全身，而是从血浆(包括体液)到组织脏器间有一个逐步分布与逐步达到平衡的过程。对化合物这种动力过程应用多室模型来表达，而其中以二室模型为多。二室模型是以“Ｉ室”表示血浆(或包括体液)，而以“Ⅱ室”表示组织脏器。“Ｉ室”也可称之为中心室，“Ⅱ室”也称为周边室。 ;三、毒物代谢动力学研究实验设计;四、毒物代谢动力学研究的特殊问题;五、反复给药的组织分布研究