1.细胞连接与细胞外基质课程.pptVIP

细胞外基质与细胞连接;细胞信号转导研究是 当前生命科学领域的一个核心;细胞信号转导研究的历史;细胞信号转导;信号转导对细胞生命活动的调控;细胞外基质（extracellular matrix，ECM）是指由细胞分泌的，位于上皮或内皮细胞下层和结缔组织细胞周围，为组织、器官提供力学支持和物理强度，并对细胞的黏附、迁移、增殖和分化等活动以及胚胎发生等产生影响的物质。;　;　;蛋白质含量较多，糖所占比例变动大，表现为蛋白质的特性； 糖链中单糖的种类有：葡萄糖(Glu)、半乳糖(Gal)、甘露糖(Man)、N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)、岩藻糖(Fuc)、N-乙酰葡萄糖胺(GlcNAc)、N-乙酰神经氨酸(NeuAc)； 糖链的连接形式有：N-连接与O-连接两种； 分布细胞膜、溶酶体、细胞外液。;糖蛋白糖链的N-连接型和O-连接型 ;糖基化修饰对蛋白质功能的影响;糖基化修饰对蛋白质功能的影响;　; Collagen fibers Cells wrapped in collagen fibers ;胶原生物合成的特殊性 翻译后加工和修饰： 　　Pro、Lys－－羟基化 　　羟赖氨酸－－糖基化 　　Tyr－－硫酸化 　　二硫键的形成 　　链间组合等　 胶原的生物学功能 主要是支持和抗拉力。　　;5型胶原蛋白的结构及组织分布;胶原与疾病;纤连蛋白（fibronectin）　　　　;纤连蛋白的生物学功能 参与细胞的黏附与迁移 细胞的黏附与迁移是细胞与细胞外基质进行特异性识别、结合与作用的结果，这在胚胎发育、组织形成、损伤修复和肿瘤细胞的浸润中起重要作用。 纤连蛋白与心血管系统 FN在心血管系统的正常发育、正常生理机能的维持中起重要作用，并且与心血管疾病的发生、发展之间也有极为密切的联系。 纤连蛋白与结缔组织衰老性疾病 结缔组织衰老性疾病以动脉粥样硬化、骨质疏松以及骨关节炎等最为常见。这些结缔组织的变化主要影响蛋白多糖和胶原网络，FN的质和量的改变也与之有关。 纤连蛋白与肿瘤转移　　　　　;层粘连蛋白（laminin ）　　　　;层粘连蛋白的生物学功能 基底膜的主要组成成分； 细胞黏附功能； 促进大多数类型细胞的生长； 在形态学发生中有重要作用； 对肿瘤的浸润与转移有促进作用。　　　　;弹性蛋白（elastin）　　　　;弹性蛋白的生物学功能 形成弹性纤维。借助其弹性回缩作用，在维持呼吸和血压，保持持续的血液灌注以及皮肤的弹性等方面有重要意义； 促进细胞黏附。 　　　　;　;蛋白聚糖是一条或多条糖胺聚糖以共价键与核心蛋白形成的大分子糖复合物化合物； 糖占比例大，约一半以上，具有多糖性质； 分布于软骨、结缔组织、角膜基质、关节滑液、黏液、眼玻璃体等组织。;　;　;蛋白聚糖的加工;蛋白聚糖是细胞外基质重要成分;聚糖作为信息分子的作用;是细胞外基质与细胞骨架之间连接的纽带;整合素 (integrin);　; 多细胞有机体中，相邻细胞之间通过形成各种连接结构，以加强细胞的机械联系和组织的牢固性，同时协调细胞间的代谢活动，这种连接结构称为细胞连接（cell junction）。包括细胞间或细胞与细胞外基质之间的联系结构。;细胞连接的分类;紧密连接 (tight junction);紧密连接的功能： 形成渗漏屏障，起重要的封闭作用； 隔离作用，使游离端与基底面质膜上的膜蛋白行使各自不同的膜功能。;通过锚定连接将相邻细胞的骨架系统或将细胞与基质相连形成一个坚固、有序的细胞群体； 构成锚定连接的蛋白可分成两类: 细胞内附着蛋白(attachment proteins)，将特定的细胞骨架成分（中间纤维或肌动蛋白）同连接复合体结合在一起； 跨膜连接的糖蛋白，其细胞内的部分与附着蛋白相连，细胞外的部分与相邻细胞的跨膜连接糖蛋白相互作用或与胞外基质相互作用。;锚定连接(anchoring junctions);锚定连接的类型、结构与功能;桥粒 (desmosome);cadherins;锚定连接的类型、结构与功能;Cadherin：钙黏素 Catenin：连环蛋白 Actin filament：肌动蛋白纤维;黏着斑;通讯连接 (communicating junctions);连接子(connexon) 是间隙连接的基本单位； 每个连接子由6个connexin分子组成； 连接单位由两个连接子对接构成； 连接子中心形成一个直径约1.5nm的孔道； 间隙连接处相邻细胞质膜间的间隙为2-3nm。; 左，连接子电镜照片；右，间隙连接模型 ;电偶联;化学突触;间隙连接通透性的调节;1. 间隙连接在代谢偶联中的作用 间隙连接允许小分子代谢物和信号分子通过，是细胞间代谢偶联的基础； 代谢偶联作用在协调细胞群体的生物学功