化学PBL讲义反应停资料.ppt

反应停（Thalidomide）是一种谷氨酸衍生物　其他名称：沙利度胺，太胺呱啶酮，太谷山亚胺太咪呱啶酮　　主要成分：α-苯酞茂二酰亚胺　　前言：通过偏振光实验，人们发现除少数动物或是昆虫特定器官内含有少量的右旋氨基酸外，组成地球生命体的几乎都是左旋氨基酸，而没有右旋氨基酸，右旋氨基酸是人体生命的克星！因为人是左旋氨基酸组成的生命体，他不能很好的代谢右旋分子，所以食用含有右旋分子的药物就会对生命体产生一定影响，甚至严重危害！什么是反应停事件？反应停的产生在Ciba放弃沙利度胺的同时，联邦德国药厂ChemieGrünenthal开始投入人力物力研究沙利度胺对中枢神经系统的作用，并且发现该化合物具有一定的镇静催眠作用，还能够显著抑制孕妇的妊娠反应（止吐等反应），1957年10月反应停（沙利度胺，只要服用了妊娠反应就停了，所以叫做反应停）正式投放欧洲市场，不久进入市场，在此后的不到一年内，反应停风靡欧洲、非洲、澳大利亚和拉丁美洲，作为一种“没有任何副作用的抗妊娠反应药物”，成为“孕妇的理想选择”。1953年瑞士诺华制药的前身ciba药厂首先合成了沙利度胺，他们本来打算开发一种新DNA型抗菌药物，但是药理试验显示，沙利度胺没有任何抑菌活性，ciba便放弃了对它的进一步研究反应停事件人类发明的化学药物，既给人类带来了极大的益处，但也给自己造成了意想不到的伤害，对化学药物的盲目依赖和滥服药物，已造成了许多不应有的悲剧。其中最典型的案例之一，就是著名的反应停事件。反应停事件20世纪60年代孕妇曾服用没有经过拆分的消旋性药物作为镇痛药，导致很多孕妇服用后，生出了无头或缺腿的先天畸形儿，仅仅4年时间，世界范围内就诞生了1.2万多名畸形的“海豹婴儿”，这就是被称为“反应停”的惨剧。被反应停夺去胳膊的孩子们这些畸形婴儿没有臂和腿，手和脚直接连在身体上，很像海豹的肢体，故称为海豹肢畸形儿”1959年，西德各地出生过手脚异常的畸形婴儿。伦兹博士对这种怪胎进行了调查，于1961年发表了《畸形的原因是催眠剂反应停》，使人们大为震惊。1961年，澳大利亚悉尼市皇冠大街妇产医院的麦克布雷德医生发现，他经治的3名患儿的海豹样肢体畸形与他们的母亲在怀孕期间服用过反应停有关。麦克布雷德医生随后将自己的发现和疑虑以信件的形式发表在了英国著名的医学杂志《柳叶刀》上。而此时，反应停已经被销往全球46个国家！　　　此后不久，联邦德国汉堡大学的遗传学家兰兹博士根据自己的临床观察于1961年11月16日通过电话向Chemie　Gruenenthal公司提出警告，提醒他们反应停可能具有致畸胎性。在接下来的10天时间里，药厂、政府卫生部门以及各方专家对这一问题进行了激烈的讨论。最后，因为发现越来越多类似的临床报告，Chemie　Gruenenthal公司不得不于1961年11月底将反应停从联邦德国市场上召回。　　但举为时已晚，人们此后陆续发现了1万到1·2万名因母亲服用反应停而导致出生缺陷的婴儿！这其中，有将近4000名患儿活了不到一岁就夭折了。从1956年反应停进入市场至1962年撤药，全世界30多个国家和地区(包括我国台湾省)共报告了海豹胎1万余例，各个国家畸形儿的发生率与同期反应停的销售量呈正相关，如在西德就引起至少6000例畸胎，英国出生了5500个这样的畸胎，日本约1000余例，台湾省也至少有69例畸胎出生。只有美国，由于官方采取了谨慎态度，没有引进这种药，因此，除自己从国外带入服用者造成数例畸胎外，基本没有发生这样病例。反应停所造成的胎儿畸形，成为20世纪最大的药物导致先天畸形的灾难性事件，至今仍有法律纠纷。反应停是第一个被明确为人类致畸的药物。警示　　人们不应该忘记一句老话：凡药都有三分毒。切忌对药物、尤其是化学药物的随意滥服。是什么造成了这一惨剧?经研究发现反应停R体有镇静作用，但S-对应体对胚胎有很强的致畸作用，而纯净的手性物质在大自然中极少，工业合成的对应体得到的大多是两种对应体的1：1混合物，想大量生产纯净的手性药物还有很多的难题未攻破。反应停的两种手性结构分子对映异构体，在物理性质方面，一般条件下除旋光方向相反外，其旋光度，熔点，沸点，溶解度等都相同；在化学性质方面一般条件下化学反应几乎相同。但在生理作用方面，对映异构体由于在立体结构上的差异，对生物体的生理和药理效应就表现出显著的差异是什么造成了这一惨剧?之后的毒理学研究显示，沙利度胺对灵长类动物有很强的致畸性，而小鼠和人不一样，体内缺少一种把“反应停”转化成有害异构体的酶，不会引起畸胎。“反应停”的副作用则发生于怀孕初期（怀孕前三个月），即婴儿四肢形成的时期。经过媒体的进一步披露，人们才发现，这起丑闻的产生是因为在“反应停”出售之前，有关机构并未仔细检验其可能产生的副作用。记者的发现震惊了世界，引起了公众