中药化学强心苷.pptVIP

 第8章 强心苷 （Cardica glycosides）;学习目的： 1 掌握 强心苷的结构类型和结构特征 2 掌握 强心苷的理化性质 3 掌握 强心苷的检识 4 掌握 强心苷一般提取、分离方法 5 熟悉 强心苷的结构测定 6 了解 强心苷的含义、分类和生理活性 ;第一节 概述;（1）加强心肌收缩力，减慢窦性心率。 临床上主要用于治疗心力衰竭 （Cardiac Failure） ——强心作用 （2）兴奋延髓催吐化学感受区 可引起恶心、呕吐等胃肠反应. （3）抗肿瘤活性 细胞毒活性 ;紫花洋地黄;黄花夹竹桃;临床上常用的强心苷;Digoxine（地高辛 口服）;非苷类强心药 ;非苷类强心药 ;非苷类强心药 ;西地兰、地高辛作用机制： 被普遍认为是通过其抑制心肌细胞膜上Na+-K+-ATP酶，使心肌细胞内过多的Na+不能泵出到细胞外，然后通过Na＋－Ca2＋交换机制使心肌细胞中Ca2＋浓度增加，于是心肌细胞的兴奋一收缩耦联作用增强，心肌收缩力增强。;The discoverer of the heart drug Digitalis;第二节 结构与分类;7; A/B; A/B;;7;二. 糖部分（20余种）： 根据C2位上有无羟基取代分类： （一）α-羟基糖或2-羟基糖 ;二. 糖部分： 根据C2位上有无羟基取代分类： （二）α-去氧糖或2-去氧糖 ;二. 糖部分： 根据糖的个数分类： 单糖、低聚糖、多聚糖 根据糖苷键是否水解分类： 原生苷、次生苷 ;三.糖和苷元的连接方式 糖与苷元的C3-OH缩合成苷。 Ⅰ型：苷元-(2,6-二去氧糖)x-(D-葡萄糖)y Ⅱ型：苷元-(6-去氧糖)x-(D-葡萄糖)y Ⅲ型：苷元-(D-葡萄糖)y x=1～3, y=1～2 植物界中以Ⅰ、Ⅱ型较多 ;I型强心苷：;Ⅱ型：苷元-(6-去氧糖)x-(D-葡萄糖)y;Ⅲ型：苷元-(D-葡萄糖)y;第三节 结构与强心作用的关系;2.不饱和内酯环 C17位连接的β型不饱和内酯环是强心作用的主要基团。 如果不饱和内酯环异构化为α-型或开环或不饱和内酯环被氢化或双键位移，则无活性或活性显著降低。 甲型强心苷元＜乙型强心苷元。 ? ;a;a;第四节 理化性质和颜色反应;1 物理性质;（2）溶解度 可溶于水、甲醇、乙醇、丙酮等极性溶剂 难溶于乙醚、苯、石油醚等非极性溶剂。 ;（2）溶解度 强心苷的溶解性随分子中糖基的数目、糖的种类、所含羟基多少和位置的不同而异。 ①糖基数目：原生苷＞次生苷＞苷元 ②种类：羟基糖＞去氧糖 ③-OH的数目：多-OH＞少-OH ④位置：不能形成分子内氢键＞能形成氢键（羟基数目相同时）;;;3;（2）水解反应;①酸水解;温和的酸水解 条件：用浓度为0.02～0.05mol/L的盐酸或硫酸，在含水醇中，短时间加热回流。;水解机制： 反应速度：C2-OH会阻碍质子化 水解能力：Ⅰ型Ⅱ、Ⅲ型 （α-去氧糖苷α-羟基糖苷） ; 特点： 仅断裂 α-去氧糖与苷元之间的糖苷键； α-去氧糖与α-去氧糖之间的糖苷键； 不断裂 α-去氧糖和α-羟基糖之间的糖苷键； Ⅰ型强心苷可水解成苷元、α-去氧糖、低聚糖。 Ⅱ型、Ⅲ型不水解。 C16-甲酰基的强心苷，甲酰基也易水解。 ;a;强烈的酸水解 条件：3%～5%无机酸，长时间加热或加压 ; 特点： 可水解α-羟基糖苷（Ⅱ型、Ⅲ型用此法）。 苷元与糖、糖与糖之间的苷键都切断，得到单糖和脱水苷元 使糖完全水解，可得到定量的葡萄糖 苷元易脱水，不能得到原型苷元 ;a;氯化氢丙酮法： 条件：苷溶于1% HCl的丙酮中，室温2周 机制：缩酮形成反应，例如： ; 特点： 　 ①因缩酮结构，保护苷元免受脱水，可得到原型苷元。 ②适用于多数Ⅱ型苷。 　 ③多用于单糖苷；多糖苷难溶于丙酮，用其它溶剂代替丙酮。;丙酮化物;②碱水解;酰基水解 机制：碱处理使酯键水解脱去酰基 e.g.水解酰基化糖、酰基化苷 规律： ①碳酸氢钠（钾）：α-去氧糖酰基水解。 ②氢氧化钙（钡）：水解糖和苷元上的酰基。 ③水解速度： α-去氧糖上的酰基最易脱去; 甲酰基乙酰基 ④上述四种碱只水解酰基，不影响内酯环。 但NaOH、KOH由于碱性太强，不仅使所有酰基水解，而且还会使内酯环开裂。 ;内