普通免疫学-10-2013-抗原的提呈介绍.pptVIP

普通免疫学(Immunology);抗原的加工与提呈;TCR MHC + Ag 肽;是造物主最伟大的发明之一 为什么MHC提呈如此重要？为什么T细胞受体不能识别未被提呈的抗原，而B细胞受体却能这样？;MHC提呈的生物学意义？; I类提呈的根据之一是将杀伤性T细胞注意力指向受感染的细胞，而不是针对血液及其它组织中几天细胞外的病毒和其它病原体。只要病原体仍然留在细胞外，抗体就能对其作标记，由专职吞噬细胞进行摧毁，抗体还能与病原体结合阻止其引发新的感染。每个浆细胞每秒能生产1万个抗体分子，而这些抗体可作为廉价武器，能高效处理外入侵者。但是，一旦微生物入侵细胞内，抗体就无能为力了。CTL是专门用于处理受感染细胞的昂贵的高科技武器。CTL识别受感染细胞表面由MHC1类分子提呈的抗原，可以确保CTL不会浪费时间来追逐还在细胞外的入侵者。; MHCI类分子介导的抗原提呈可确保杀伤性T细胞专注于受感染的细胞，而那些无辜的旁立者不会被错杀。; 受病原体感染的细胞产生的绝大多数蛋白仍留在细胞内，并且从来不会自行跑到细胞表面，如果没有I类展示，受病原体感染的细胞将不会被检测出来。MHCI的神奇在于，理论上，入侵者的每个蛋白都可以被切割并有MHCI类分子展示。; 为什么MHCI类分子表达在计划所有的细胞，MHCII类分子只表达在免疫细胞上？; 无所不在的MHC1类分子使CTL有计会检查机体内绝大多数细胞，以监视病毒或其他感染，MHCI类分子犹如公示发生在细胞内的事件。 而MHCII类分子的功能犹如公示发生在细胞外的事情的公示牌，并将危险警示于Th。执行该任务的表达MHCII的细胞相对较少，仅对机体不同的环境提供抽样信息。; 抗原提呈细胞;为什么人体需要要有T、B两种淋巴细胞？;存在两类病原体： 一类病原体如细菌无需入侵人体细胞可在细胞外大量繁殖 一类病原体如病毒必须进入人体细胞才能完成其生命周期的寄生物;这也是为什么抗原要分内源性和外源性抗原。 外源性抗原：来源于没有入侵人体的病原体的抗原 内源性抗原：来源于入侵人体的病原体产生的抗原;内源性抗原：细胞内合成的抗原为内源性抗原，如被病毒感染细胞合成的病毒蛋白和肿瘤细胞内合成的蛋白。内源性抗原在细胞内合成后直接被细胞加工、处理并以抗原肽－MHC I类复合物的形式提呈给CD8＋T细胞，活化产生Tc。;MHC 类分子的抗原提呈 活化 T细胞 ;抗原提呈细胞如何参与抗原提呈细胞(APC)对内源性抗原的处理和加工?;LMP-2， LMP-7; 内源性多肽 在细胞内合成的抗原，如病毒抗原、肿瘤抗原、自身抗原，在内质网上合成后，在胞质中被多蛋白酶复合体水解成长度8－11肽。;蛋白;;TAP (抗原加工相关转运体）： 参与内源性抗原肽的转运;外源性抗原：来源于细胞外的抗原，如被吞噬细胞吞噬的细菌细胞、蛋白质抗原等。需经APC摄取至细胞内才能被加工、处理，并以抗原肽－MHC II类复合物的方式提呈给CD4＋T细胞。;MHC 类分子的抗原呈递活化 T细胞产生Th细胞;活化CD4+ T 细胞，启动一系列的免疫应答过程:;抗原提呈细胞如何参与抗原提呈细胞(APC)对外源性抗原的处理和加工?;恒定链;Ag摄取 Ag降解 MHC II 装配、转运 MHC II 与肽结合 MHC II-肽 表达于细胞表面; Ag 的摄取;M? 吞噬 颗粒Ag;处理提呈过程;;如何避免MHCII结合内源性抗原肽？;Ii链： 帮助MHC II 类分子装配 帮助转运 ??止MHCII类分子在内质网 与内源性肽结合;HLA-DM: 使MHC II的抗原结合槽与CLIP解离、与抗原肽结合。 保证MHC II与高亲和力的抗原肽结合。;两种抗原处理与递呈途径的比较;抗原的提呈 T 细胞对抗原的识别;类型 MHC I + 内源性抗原肽 MHC II + 外源性抗原肽;抗原提呈方式： （1）三元体识别：MHC-抗原肽-TCR ;;抗原提呈方式： 三元体识别：MHC-抗原肽-TCR （2）辅助受体 CD4-MHC II CD8-MHC I;抗原提呈方式： 三元体识别：MHC-抗原肽-TCR 辅助受体 CD4 MHC II CD8 MHC I （3）协同刺激分子与多种黏附分子 ;(B7)