药物杂质检查.pptVIP

药物的杂质检查;1．药物的纯度：药物的纯度是指药物的纯洁程度。 2. 药物纯度的要求是不断提高： 例如：度冷丁1948年收入BP，1970年经GC分离鉴定出两种无效异构体（Ⅱ）和（Ⅲ），有时高达20%～30%。 再如：ASA中除了SA外，还存在乙酰水酸酐、乙酰水杨酰水杨酸等SA的衍生物，具有致敏作用。 ;3．药物纯度的评价： 应把药物的性状、理化常数、杂质检查、含量测定等作为一个有联系的整体来评价药物的纯度。 药物的纯度检查也称为杂质检查。 药物的杂质：药物中存在的无治疗作用，影响药物的疗效和稳定性，甚至对人体健康有害的物质，称为～。;E.g.: 药用NaCl的Br-、I-、SO42-、K+、Ca2+、Mg2+、Fe3+ ASA中的SA；地西泮中的去甲安定；吗啡中的罂粟碱;杂质的种类;杂质的限量; 一、氯化物的检查;二、硫酸盐的检查; 三、铁盐检查法 （一）硫氰酸盐法 1．原理 Fe3+ + 6SCN- {Fe(SCN)6-]3- 红色 2．条件：[Fe3+] 0.01mg～0.05mg/50ml, 即相当于标准铁 溶液1～5ml。 酸 度 稀盐酸4ml/50ml，作用是放置三价铁水解。 ; 3．干扰的排除 （1） 当有Fe2+存在时，加氧化剂过硫酸铵氧化Fe2+成Fe3+。 （2）当供试液管与对照溶液管色调不一致，或所呈硫氰酸铁的 颜色较浅不便比较时，可分别移入分液漏斗中，加正丁醇 或异戊醇提取，分别取提取液比色。; (二）巯基醋酸法 1. 原理 巯基醋酸还原Fe3+为Fe2+，在氨碱性试液中与Fe 2 + 作用生成红色配位离子。 2Fe3+ + 2HSCH2COOH 2Fe2+ + SCH2COOH + 2H+ SCH2COOH Fe2+ + 2HSCH2COOH Fe(SCH2COOH)2 + H+ Fe(SCH2COOH)2 [Fe(SCH2COOH)2 ]2- + 2H2O ; 2. 说明 在加巯基醋酸溶液前，先加枸橼酸溶液，使其与铁离 形成配位离子，以免在氨碱性溶液中产生氢氧化铁沉 淀。（此法灵敏度比较高，但试剂较贵）; ;五、砷盐检查法;1. 古蔡氏法;2. 二乙基二硫代氨基甲酸银法Ag(DDC)法;热分析法;峰数目：??示物质发生物理化学变化的次数。 峰位置：表示物质发生变化的转化温度。 峰大小和方向：代表热效应的大小和正负。 正峰：放热反应，样品温度高于参比物，产生放热峰。 负峰：吸热反应，样品温度低于参比物，产生吸热峰。 4. 峰形：物理变化or化学变化;;功率补偿型DSC;DSC与DTA图谱的区别;DTA或DSC的用途;;;;;DTA、DSC和TGA的比较;;水分测定法;;甲苯法测定水分;残留溶剂测定法;气相色谱;;色谱柱;检测器;检测器比较;气相与液相的比较;GC法测定溶剂残留;顶空进样;静态顶空进样;动态顶空进样;;程序升温法;;特殊杂质的检查方法;薄层色谱法;高效液相色谱法;面积归一法;外标法;校正因子;校正因子的测定;内标法;内标法;加校正因子的主成分自身对照法;不加校正因子的主成分自身对照法;气相色谱法;光谱分析法;化学分析法;物理分析法;;差热分析法;;差示扫描量热法