医学遗传学章多、单基因病资料.ppt

第四章 单基因遗传病 书P32; 单基因遗传病： 单个(主)基因突变而引发的疾病。 第一节 基本概念和系谱分析法 一、基本概念(掌握) P32;; 二、系谱和系谱分析;;系谱分析可达到下列目的;; 一、常染色体显性遗传(AD); 不同个体遗传背景(基因组合)、生存环境不同， 显性基因常有不同的表现形式，因不同的显性基因 的表达的方式不同(有相同基因的不同个体；不同 显性基因对表型影响不同)，依基因的作用分。; 1、完全显性遗传 纯合子(AA)与杂合子(Aa)表型完全相同。;Dd × dd;完全显性群体的婚配类型和再现风险;短指家系(AD);并指 并指;;; （2）AD病系谱特征 ; 常见AD遗传病举例 P34表; 2、不完全显性(半显性；中性显性) 杂合子(Aa)患者病情严重程度介于纯合 子(AA)患者与正常人(aa) 的中间状态。 如；苯硫尿(PTC)苦味分辨能力，受控基 因T-t(T显、t隐)，基因型与表型。 TT：1/30万~1/75万(溶液浓度) Tt：1/5万 tt：结晶~1/2.4万(味盲); 例：家族性高胆固醇血症(AD-半显性) 基因型 血清胆固醇浓度 正常人 aa 150-250mg/dl 杂合子 Aa 300-400mg/dl 纯合子 AA 600mg/dl以上 Aa发病率1/500； 40-60岁可发生冠心病。 AA发病率1/100万；20岁前可发生冠心病。; 例；软骨发育不全(半显性) ;; 不同个体的同一基因遗传背境不同, 显性致病基因作用的表达程度不同。 致病基因作用的表达程度称表现度。 表现度有轻度、中度和重度的差异。 如；多指(趾)、并指(趾)。; 成骨不全 ：蓝色巩膜、耳聋、易反复骨折致肢体畸形。; 3、不规则显性(外显不全；条件显性) ;; 不规则显性外显率达70%-80%高，20%-30%低。 有显性基因而作用未外显个体称钝挫型。 钝挫型个体的显性基因传给后代时可以显现。 不规则显性后代再现风险=1/2×K(外显率) 如；视网膜母细胞瘤(Rb)外显率=70%。 ;不规则显性的原因 ; 四、共显性; 人“ABO”血型；9q34 IA、IB、i 三个基因 (复等位基因)决定，每人只能有任何两个。 IA、IB对i， IA、IB呈显性； i呈隐性； IA、IB同存在时(IA/IB)呈共显性。; 五、延迟显性; 如；进行性舞蹈症(Huntington舞蹈症) 多30~40岁(10~60岁)发病。 家族性多发性结肠息肉 多20~25岁发病，35岁前后癌变率高。;;遗传性痉挛性共济失调(35岁±发病); 遗传性痉挛性共济失调系谱; 二、常染色体隐性遗传(病；AR) ; 1、常见的婚配类型;AR群体的婚配类型和再现风险;;; 亲缘系数(血缘系数；r) 指近亲两个体在一定基因座上得到 共同祖先同一基因的概率。; 亲缘系数的计算; a1来自父亲或母亲，是互斥事件(概率加法定理), 兄和妹从父亲或母亲同时得到a1的概率是； 1/4+1/4=1/2 即同胞间的亲缘系数：r=1/2。;; 3、近亲婚配后代发病风险的估计; 已知；群体中 aa=1/10000； Aa=1/50(携带者) 二个携带者随机婚配(Aa—Aa)相遇的机率：