体外药敏实验在优化急性淋巴细胞白血病治疗中作用.pdfVIP

万方数据 体外药敏实验在优化急性淋巴细胞白血病治疗中的作用摘要目的：白血病细胞耐药性是制约化疗成功的重要因素。特别是针对复发难治患者，常规化疗方案效果往往不能令人满意。如能在化疗前预先对白血病细胞的药物敏感性进行检测，并根据其结果优化治疗方案，可有效提高化疗成功率，延长患者生存时间。对于急性淋巴细胞白血病???????，??，现有国内外研究提示，其对常规化疗药物的耐药是非常普遍的，因此，寻找一些药物增敏剂，减少白血病细胞对化疗药物的耐药性将会极大地改善患者的预后。目前，临床前肿瘤模型体内试验已证实蛋白酶体抑制剂?鹛孀裘?能够显著遏制包括多发性骨髓瘤、??谀诘亩嘀种琢鱿赴?纳?ぁ⒂盏贾琢鱿赴?蛲龊鸵种蒲9苄?生。此外，体外研究也显示硼替佐米可以增加化疗药的敏感性，并能克服骨髓瘤细胞对地塞米松、阿霉素和马法兰等药物的耐药。但迄今为止，硼替佐米能否在体外有效减少??赴?曰?埔┪锏哪鸵┬裕??谕馍腥?乏相关报道。本研究拟通过体外试验检测原代??赴?远嘀只?埔┪锏拿舾?性，来探讨其与临床化疗疗效的相关性，为临床治疗将体外药敏试验做为预后判断因素之一提供有力证据。同时结合现有的??ず蠓植阒副甓???颊叩淖芴辶菩Ш驮ず蠼?性げ狻４送猓?杂诟捶⒛阎蜛?，本研究拟将硼替佐米作为潜在的化疗增敏剂?环矫嬖黾映９婊?埔┪锏纳鄙俗?用，另一方面逆转白血病细胞对化疗药物的耐药??炊员裙鄄炫鹛孀裘?单药，硼替佐米??锢?鹾?商前?蘸团鹛孀裘?柔红霉素对耐药白血病细胞的作用，并探讨硼替佐米增加化疗药物抗肿瘤效应的具体作用机制，从而为临床治疗复发难治性??峁└?嗟牧:匣?频难≡穹桨福?踔廖?开发新型治疗策略提供相应理论依据。方法：?紫榷???踔蜛?患者应用??ǘ缘ヒ┘傲俅渤Ｓ昧:戏?案进行敏感性检测，了解其增殖抑制作用。结合??ず蠓植阒副甓訟?患者的化疗疗效和预后进行分析预测。中文摘要??????? 万方数据 并分别选取①????痬?呐鹛孀裘注贠．??／?的柔红霉素③????痬?为研究对象，应用①????痬?呐鹛孀裘注??．??痬?姆?锢?酡??．??痬?陌⑻前?闸??．??痬?姆?锢?酢????／?的阿糖胞苷两药联合⑤????痬?呐鹛孀裘住??．??痬?姆?锢?酢????／?的阿糖胞苷三药联合对??疌?赴??性鲋骋种萍觳狻??∪〖毙訲淋巴细胞自血病细胞株??疌?赴?托泊替康耐药?为研究对象，应用不同浓度硼替佐米对??疌?赴??性鲋骋种萍觳猓?的硼替佐米联合????痬?娜岷烀顾囟訡?／?细胞进行增殖抑制检测。?∪〖毙訲淋巴细胞白血病细胞株??疌?赴?托泊替康耐药??∪∧阎涡訟?患者的原代新鲜细胞，应用不同浓度硼替佐米、硼替佐米单药、氟达拉滨单药、阿糖胞苷单药、柔红霉素单药及氟达拉滨联合阿糖胞苷、硼替佐米十氟达拉滨邯可糖胞苷三药联合、硼替佐米?岷?霉素两药联合对其进行增殖抑制检测，并对其相互间疗效及与传统化疗方案疗效进行对比。?肧???．?臣迫砑??惺?莘治觯??惺?萦萌?味懒⑹笛榈?平均值表示，实验结果用均数?标准差???硎荆涣阶榫??冉喜捎??煅椋?讲罘治龇椒ń?蟹治龃?恚?嘧榫??冉嫌玫ヒ蛩胤讲罘治觯?组间多重比较用??ā??．?有统计学意义。单因素分析、两个或多个率的比较采用卡方检验。多因素分析采用????回归分析。以????作为具有统计学意义的标准。结果：?:弦┪镌诔踔蜛?原代细胞中抑制作用及临床疗效相关性。??用苔盼蓝拒染试验方法测定????孪氏赴?钕赴?饰??ヒ???之间，平均活细胞率为?????．??ィ??炒娓此蘸笙赴?钕赴?饰??％一?．?％之间，平均活细胞率为????????％，表明细胞冻存复苏后细胞活性下降，具有统计学意义??．?????体外联合药敏与体内敏感性关系，体外敏感者?例，体外耐药者?例，体内敏感者????迥谀鸵┱?例。体外药敏结果与体内疗效比较，?例，?疪??琑／????芊?下饰????ィ?粜苑??率为?．?％，阴性符合率为?％。????孪氏赴?ヒ┘傲:嫌靡┮?中文摘要?疭 万方数据 和耐药组??的复发率进行卡方检验，结果显示两组间的复发率具有??将敏感组?／?和耐药组??的年龄????、初治时白细胞??将敏感组?／?和耐药组?泯?耐耆ɑ航饴式?锌ǚ郊煅椋?峁?着作用浓度的升高，抑制率也升高，有统计学意义?蔕．?????试验中选取①????痬?呐鹛孀裘注?．??／?的柔红霉素③制率与冻存复苏后活细胞抑制率相比具有统计学差异??．?????体外各联合化疗方案敏感组与耐药组细胞抑制率比较，??方案敏感组平均抑制率为???????％，耐药组平均抑制率为???????％，??方案敏感组平均抑制率为???????％，耐药组平均抑制率为???????％，???桨该舾凶槠骄?种坡饰??．?