第20章癌基因技巧.ppt

第 二 十 章; 所有真核生物的主要特性是有限的生物史，这说明其生长和分化受着高度调节，细胞的生长与增殖由两大类基因来调控，一类是正调信号，促进生长和增殖，阻止其发生终末分化，调控失常表现为肿瘤细胞的恶性增长，现已知多数癌基因起这一作用。另一类为负调信号，抑制增值，促进分化、成熟和衰老，最后凋亡。抑癌基因，则在这方面起作用。这两类效应在细胞内相互拮抗，维持平衡，对正常细胞的生长、增殖、衰亡进行精确的调控，当其中一方或共同发生变化，即有可能引起细胞增殖失控而导致肿瘤发生。;癌基因、抑癌基因与生长因子的关系;第 一 节;病毒癌基因(virus oncogene,v-onc) 存在于病毒基因组中能引起靶细胞转化的基因。;转化细胞与正常细胞;;转化细胞生长特性; 1976年，在鸡Rous肉瘤病毒的核酸中发现一个特殊片断src，可使细胞转化，这是人类第一次从基因水平上证实与肿瘤相关的基因，此后，越来越多的这类基因被分离出来，总称为病毒癌基因。; 调节和 启动转录;二、细胞癌基因;细胞癌基因(cellular-oncogene, c-onc) 存在于正常细胞基因组中的癌基因称为细胞癌基因，或称原癌基因 。;;;细胞癌基因的特点 广泛存在于生物界中； 基因序列高度保守； 作用通过其产物蛋白质来体现； 被激活后，形成癌性的细胞转 化基因。;细胞癌基因的分类及其产物;细胞癌基因的分类及功能;（一）获得启动子与增强子 逆转录病毒感染宿主细胞后，其长末端重复序列（内含较强的启动子和增强子），插入到细胞原癌基因附近或内部，可启动其转录。如鸡白细胞增生病毒引起的淋巴瘤，就因为其LTR整合到c-myc附近，使其表达比正常高30-100倍。;（二）基因易位 原来无活性的原癌基因移至某些强的启动子或增强子附近而被活化，表达增强，导致肿瘤发生。如人Burkit淋巴瘤细胞中，位于8号染色体上的c-myc移到14号染色体免疫球蛋白重链基因调节区附近，与该区活性很高的启动子连接而受到活化。 ;（四）点突变 原癌基因在射线或化学致癌物作用下， 可能发生点突变，从而导致蛋白质结构的 变异。;出现新的表达产物 出现过量的正常表达产物 出现异常、截短的表达产物;（一）细胞外生长因子 sis---P28 （二）跨膜的生长因子受体 c-src、c-abl、c-mos 、c-raf （三）细胞内信号传导体 c-src、c-abl、c-ras、c-mas、H-ras、K-ras、N-ras、crk （四）核内转录因子 myc、fos;;第 二 节;抑癌基因(cancer suppressive gene, anti-oncegene) 抑制细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤形成的基因。;细胞杂交试验;二、常见的抑癌基因;10年题;（一）视网膜母细胞瘤基因（Rb基因）;G0 G1期;（二）P53蛋白——基因卫士;;第 三 节;生长因子(growth factor) 通过质膜上特异的受体，将信息传递至细胞内部，调节细胞生长与增殖的多肽类物质。;;;产生相应第二信使;;;在某些生理或病理条下，细胞接受到某种 信号所触发的并按一定程序缓慢死亡的过程。;1. 原发性高血压 myc、fos的激活促平滑肌细胞增生 p53低表达或突变;1. 何为癌基因、抑癌基因？简述病毒癌 基因的来源。 2. 简述癌基因活化的机理。 3. 简述野生型P53基因的抑癌机理。 4. 按细胞信号系统中作用的不同， 叙述癌基因表达产物分类及其作用。 5. 试述肿瘤的发生与癌基因和抑癌基 因之间的关系。;Thank You !