第七章细胞粘附蛋白课程.ppt

第七章 细胞粘附分子 第一节 细胞外基质粘附分子 第二节 细胞表面粘附分子; 多细胞生物组织细胞间填充着由多种蛋白质和多糖等组成的 胞外基质（extracellular matrix,ECM），连接细胞并交织成网 络结构，交织其间的细胞可沿着网络移动。细胞粘附分子： 胞外基质分子：胶原、纤连蛋白（fibronectin,Fn）、层连蛋白(laminin,Ln)、玻连 蛋（vitronectin,Vn）、骨桥蛋白(osteopontin,Op）等； 细胞表面粘附分子：整联蛋白(integrin)、钙粘蛋白（cadherin）层连蛋白受体 （laminin receptor,Ln-R）、细胞间粘附分子（intercellular adhesion molecule ,ICAM）、血管细胞粘附分子（vascular cell adhesion molecule, VCAM）、选凝素（selectin）、CD44(cluster of differentiation) 等； 一般认为，“细胞外基质-整合素-细胞骨架系统”是细胞感受重力的主要亚细胞结构 。;　　　表皮和真皮中细胞间的相互作用分子;　　一些组织（如皮肤）的胞外基质只是一层薄膜，称基膜（Basement membrane ）。如肾小球基膜,如同一张多孔滤膜，只允许血液中水分子及小分子化合物进入肾小管。;ECM与细胞间的粘附作用;几种细胞粘附分子及其互作方式;第一节 胞外基质粘附分子 一、纤连蛋白 二、层连蛋白;一、纤连蛋白（fibronectin, Fn） 1.Fn的一般特征 2.Fn的结构和基因 3.Fn的聚糖结构 4.Fn的功能;;1.纤连蛋白（Fn）的特征;2.Fn的分子结构和基因;纤连蛋白分子的结构域;② Fn基因;纤连蛋白基因的细胞特异性剪接;③Fn与细胞结合 Fn借助分子中细胞结合结构域与多种细胞结合， 分子中GRGDS（Gly,Arg,Gly,Asp,Ser）序列使分子与 细胞的结合效率提高。 　　目前发现RGD序列可广泛用于提高医学材料生物相容性、抗血凝、治肿瘤、舒血管、材料表面内皮化等方面，是一种极具发展潜力的肽类药物。 ;3.Fn的聚糖结构;4. Fn 的功能;① Fn与细胞的粘附和移动;② Fn与细胞分化;③Fn与血凝及损伤修复;二、层连蛋白（laminin, Ln）;① 分子结构及功能域 　Ln是多结构域糖蛋白，Mr900kD;3条多肽链（A、B1和B2）通过 二硫键连接，呈十字型。 A链:C端为一庞大的球形结构，为硫酸 　　肝素结合位点； B1链:N端两小球构成Ⅳ型胶原结合区; B2链:N端小球结合胶原或硫酸酯； 三股链形成的中间区域可与许多细 胞表面的整连蛋白结合。;②层连蛋白的糖链;2.层连蛋白的功能;原生殖细胞(绿色)沿着肠系膜背侧移动然后发育成性腺。红色为Ln，与细胞的移动有关。;第二节 细胞表面粘附分子 一、整连蛋白（纤连蛋白,玻连蛋白,层黏连蛋白等受体） 二、层连蛋白受体 三、钙粘蛋白 四、免疫球蛋白家族 五、CD44 六、血管地址素 七、选凝素 ;;一、整连蛋白（Integrin）; ①整连蛋白的分子结构 ?整连蛋白为α和β亚基形成的异源二聚体。 α亚基：已发现17种亚型，Mr在120kD-185kD之间; β亚基：已发现9种亚型,Mr在90kD-110kD之间。 可组成25种整连蛋白分子。 ?α和β亚基都是Ⅰ型跨膜糖蛋白。绝大多数情况下，C端胞内 肽段很短，小于50个氨基酸（除β4亚基1000个氨基酸外）。 ?α和β亚基的N端胞外肽段以非共价形成二聚体。两亚基均含丰 　富的二硫键，具有紧密的折叠结构，利于抵抗蛋白酶水解。;?α亚基近N端有7AA重复同源序列（KXGFFKR）肽段，组成七叶 β螺旋桨结构，与连蛋白活性的调节有关。外侧3-4同源序列 含Asp-X-Asp-X-Asp-Gly-X-X-Asp，为结合二价阳离子所必需, 二价阳离子影响配体的亲和力和专一性。 整连蛋白配体3类： ECM成分：纤连蛋白,玻连蛋白,层黏连蛋白等)； 免疫球蛋白