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缓释、控释制剂 （sustained-release and controlled-release preparation） 第一节 概述 药物制剂应具有有效性、安全性、稳定性、合理性和精密性。 一、新药研究开发 寻找新的化合物 青蒿素、紫彬醇 设计新剂型 表1. 世界释药系统市场（亿美元），1996年 口服控释制剂 103 吸入剂 73 透皮制剂 25 植入剂/脂质体 19 颊含制剂 3 其他透粘膜制剂 5 合计 228 国内外缓控释制剂研究开发方向 (一) 口服缓控释制剂 控释微丸剂及其片剂、胶囊剂 骨架型控释片 包衣骨架片 多层控释片 渗透性控释片 胃滞留型控释制剂 离子交换树脂复合物 (二) 腔道粘膜吸收控释制剂 口腔粘膜 鼻粘膜 眼粘膜 宫腔粘膜 (三) 透皮吸收 (四) 靶向给药系统 缓控释制剂的概念和要求 一、概念： 广义的控释制剂包括控制药物的释放速度（速释、缓释）、部位方向（靶向）、时间（延时释放、定时释放）等，因此包括透皮吸收制剂和靶向制剂。 缓释制剂--用药后能在较长时间内持续释放药物以达到延缓药效目的的制剂。 口服缓释制剂--在规定溶剂中，药物按要求缓慢地非恒速释放，且每日用药次数与相应普通制剂比较至少减少一次或用药间隔有所延长的制剂。 控释制剂--药物能在设定的时间内自动以设定速度释放，使血药浓度长时间恒定的维持在有效浓度范围内的制剂。 口服控释制剂--在规定溶剂中，药物按要求缓慢地恒速或接近恒速释放，且每日用药次数与相应普通制剂比较至少减少一次或用药间隔有所延长的制剂。 二、 缓释、控释制剂的特点： 1. 减少服药次数，提高病人的顺从性。 2. 使血药浓度平稳，有利于减低药物的毒副作用。 三、缓释、控释制剂的缺陷： 1. 调节给药方案缺乏灵活性。 2. 按正常人的动力学参数设计处方，未考虑患者。 3. 设备和工艺复杂，价格贵。 四、对药物的要求：（下列情况一般不宜制成口服缓释、控释制剂：） 剂量很大（1g），需服用很大剂量，不方便。 半衰期很短（1h）（硝酸甘油例外），半衰期很长（24h）（安定例外）。 ??疗窗很小的药物，需精密调节剂量，易出危险。 不溶于胃肠道内或不能有效吸收的药物，吸收受溶出限制，吸收少。 具有特定吸收部位的药物。（维生素B2），吸收不完全。 抗生素类药物，抗菌效果依赖于峰浓度。 五、常见的缓控释制剂 1. 抗心律失常药Anti-arrhythmia Verapamil (isoptin) 异搏定 Mexiletine 美西律 Propranolol (inderal) 心得安 2.抗心绞痛药Anti-angina cordis Nitroglycerin硝酸甘油 Isosorbide dinitrate, Sorbitrate 消心痛 Dilthiazem 地尔硫卓 3．抗高血压药Anti-hypertensive agent Clonidine可乐定 Nitrendipine尼群地平 Nimodipine尼莫地平 4.抗哮喘药Anti-asthmatic agent Theophylline 茶碱 Aminoprylline 氨茶碱 Isoproterenol, Isopenaline异丙肾上腺素 Salbutamol, Volmx, Ventolin,舒喘宁，沙丁胺醇 5.Antihistamine, amti-allergic agent抗组织胺药 Chlorpheniramine 扑尔敏 Terfenadine特非那丁 Clemastine吡咯醇胺 6.Antipyretic and analgesic解热镇痛 Ibuprofen 布洛芬 Aspirin乙酰水杨酸 Acetaminophen扑热息痛 Diclofenac sodium双氯灭痛 7.抗癫痫药Anti-epileptic, anti-wnvulsant carbamazepine卡马西平 8.抗溃疡药Anti-ulcerative Ramitidine雷尼替丁 Famotidine法莫替丁 9.Potassium chloride, Ferrous sulfate 10.Hormone激素（慎用） Progesterone黄体酮 Norgestrel十八甲基快诺酮 Estradiol雌二醇 泼尼松等不能做成缓释剂，会导致机体内器官萎缩 11.Anti-blotic抗生素（慎用） Gent