新建氨茶碱.docVIP

? 氨茶碱是茶碱与乙二胺所形成的复合物，口服或注射后在体内代谢为茶碱，临床用于治疗支气管哮喘已有50多年历史，其解除支气管痉挛的作用已被临床公认，对其作用机制的认识在不断深入。近年来发现氨茶碱除了具有支气管舒张作用外，还具有抗炎和免疫调节等作用，而后者很可能才是氨茶碱治疗重要的治疗机制。 作用机制 氨茶碱对呼吸、循环、中枢神经、泌尿、免疫等系统都有作用。 本品为茶碱与乙二胺复盐，其药理作用主要来自茶碱，乙二胺使其水溶性增强。本品对呼吸道平滑肌有直接松弛作用。其作用机理比较复杂，过去认为通过抑制磷酸二酯酶，使细胞内cAMP含量提高所致。近来实验认为茶碱的支气管扩张作用部分是由于内源性肾上腺素与去甲肾上腺素释放的结果，此外，茶碱是嘌呤受体阻滞剂，能对抗腺嘌呤等对呼吸道的收缩作用。茶碱能增强膈肌收缩力，尤其在膈肌收缩无力时作用更显著，因此有益于改善呼吸功能。 其主要药理作用及机制有：舒张支气管平滑肌；加强呼吸活动，对呼吸肌有正性肌力作用，可增加呼吸肌的耐受力和肺通气量；增加支气管粘液纤毛的传递速度，促进支气管内粘液的清除；保护肥大细胞，防止其脱颗粒，减少释放介质，有抗过敏作用；扩张肺动脉，降低肺血管压力及粘膜微血管通透性，减少血液渗出；抑制中性粒白细胞进入气道并降低它的杀菌活性，可改变中性粒细胞功能；损伤肺泡巨噬细胞释放过氧化氢而降低其杀菌能力。有抗炎作用；增强呼吸中枢对CO2的敏感性，对其有直接兴奋作用；加强心肌收缩力，增加心输出量；扩张冠状动脉；对淋巴细胞亚群具有调节、控制作用。?松弛胆道平滑肌；?提高肾小球滤过率及减少肾小管对钠和水的重吸收而有利尿作用。 临床适应症 氨茶碱临床主要用于支气管哮喘、喘息型支气管炎、阻塞性肺气肿等阻塞性肺部疾病的治疗及预防，也可用于心源性肺气肿引起的哮喘。心和（或）肾性水肿。急慢性心力衰竭。另外，氨茶碱的新用途很多，在明确疾病发病原因并作相应治疗后，需要时可作为辅助治疗，或在常规治疗无效时酌情应用。 治疗肺动脉高压：氨茶碱可直接改变肺动脉壁Ca2＋浓度与减少Ca2＋外流，抑制PDE使平滑肌松弛，降低肺血管阻力及肺动脉压，减少肺血管外渗，消除肺水肿。 治疗睡眠呼吸暂停综合征及早产儿窒息：氨茶碱通过兴奋呼吸中枢，促进儿茶酚胺类交感神经递质的释放，增强膈肌收缩力及低氧反应，对睡眠呼吸暂停有效，小儿优于成人。对早产儿窒息还可兴奋心肌，预防心动过缓。 防止全麻后昏睡及呼吸抑制：氨茶碱兴奋中枢、降低二氧化碳诱发呼吸启动阈值，增加机体对疼痛的反应性及神经-肌肉传导功能和肌张力，逆转呼吸抑制。 治疗顽固性咳嗽：适用于受凉后或吸入刺激性气体后引起的咳嗽，但需排除肺及支气管器质性病变。 治疗心律失常：心肌缺血时，腺苷释放明显增加，可致心绞痛、心动过缓、房室传导阻滞等。静脉滴注三磷酸腺苷后，引起的不同程度的房室传导阻滞，小剂量氨茶碱可消除。病态窦房结综合征的发生也可能与腺苷受体数目改变、敏感性增加或腺苷异常缓慢分解有关。 治疗急性肾炎、肾病综合征、出血热：氨茶碱可抑制血栓及抗基底膜抗体的形成，扩张肾血管，增加肾血流及滤过率，改善肾脏微循环，激活肾小球的泌尿功能，有助于肾衰竭的缓解。 治疗再生障碍性贫血：氨茶碱可刺激造血干细胞，扩张骨髓血管，有利于粒细胞生成。 治疗移植排斥反应：氨茶碱是一种免疫调节药，可选择性激活抑制型T细胞。抑制激素耐受患者的急性排异现象，降低血肌酐、增加尿量。 另有报道，氨茶碱还可用于胆绞痛、荨麻疹、婴儿猝死综合征、脑血栓形成、急性乙醇中毒、原发性震颤等病症的治疗。【药物相互作用】 1 地尔硫卓、维拉帕米可干扰茶碱在肝内的代谢，与本品合用，增加本品血药浓度和毒性。2 西咪替丁可降低本品肝清除率，合用时可增加茶碱的血清浓度和（或）毒性。3 某些抗菌药物，如大环内酯类的红霉素、罗红霉素、克拉霉素、氟喹诺酮类的依诺沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、克林霉素、林可霉素等可降低茶碱清除率，增高其血药浓度，尤以红霉素和依诺沙星为著，当茶碱与上述药物伍用时，应适当减量。4 苯巴比妥、苯妥英、利福平可诱导肝药酶，加快茶碱的肝清除率；茶碱也干扰苯妥英的吸收，两者血浆中浓度均下降，合用时应调整剂量。5 与锂盐合用，可使锂的肾排泄增加。影响锂盐的作用。6 与美西律合用，可减低茶碱清除率，增加血浆中茶碱浓度，需调整剂量。7 与咖啡因或其他黄嘌呤类药并用，可增加其作用和毒性。 【不良反应】氨茶碱有效安全血药浓度范围较窄，不良反应多，其治疗量和中毒量很相近。氨茶碱的有效血药浓度为10～20ug/ml，当血药浓度在30～40ug/ml时就会出现不良反应，超过20ug/ml时，对本药敏感者也可能出现严重的不良反应。氨茶碱的不良反应，大致可表现为：化道刺激症状多有恶心、呕吐、易激动、失眠等，当血清浓度超过20μg/ml，可出