第十四章蛋白质生物合成重点.pptVIP

第十二章 蛋白质生物合成 (4学时);学习要求;一、信使RNA和遗传密码; (一）mRNA与遗传信息的传递 ; (一）mRNA与遗传信息的传递 ; (一）mRNA与遗传信息的传递 ; (一）mRNA与遗传信息的传递 ;上一页;上一页;上一页;上一页;上一页;方向性：密码子的阅读方向是从5‘ 3’ 简并性和摆动性：同一种氨基酸可以由两种或两种以上的密码子所决定，这几种密码子称为同义密码子。多数情况下同义密码子的第一第二个碱基相同，第三个碱基不同，说明密码的专一性主要是由第一第二个碱基决定. 通用性：无论是病毒、原核细胞，还是真核细胞，使用的都是同一套氨基酸编码方法。 不重叠(连续性)：密码间无标点，顺着核苷酸5‘ 3’的方向一个接一个地阅读。;二、转译相关的生物大分子 ;（一）核糖体是装配蛋白质的机器;原核生物中核糖体与 mRNA形成多聚核糖体;细菌核糖体; E.coli的小亚基能单独与mRNA结合成为30s核糖体－mRNA复合体，后者可以与tRNA专一性结合，而大亚基则不能。 核糖体上可区分出4个功能部位： （1）A部位：也称氨基部位或受位，主要位于大亚基上，是接受氨酰基一tRNA的部位。 （2）P部位：也称肽酰基部位或供位，主要在小亚基上，是肽酰基一tRNA移交肽链后，tRNA释放的部位。 （3）肽基转移酶部位：肽基转移酶也称肽合成酶，简称T因子，位于大亚基上，其作用是在肽链合成过程中催化氨基酸与氨基酸间形成肽键。 （4）GTP酶部位：GTP酶也称转位酶，简称G因子，能分解GTP分子，并将肽酰基一tRNA由A部位移到P部位。 ;（二）tRNA的反密码子译出mRNA的密码子 ;tRNA的活化; aa－tRNA是在蛋白质因子的作用下，通过T?CG环与核糖体5S rRNA（真核细胞为5.8S rRNA）分子的互补关系而进入核糖体的。但某一特定aa－tRNA的进入与否取决于aa－tRNA的反密码子与mRNA密码子是否能相互识别。 反密码子与密码子的配对并不十分严格，由于同一种氨基酸与不同tRNA结合的现象，所以只是密码子的前两个碱基必需准确配对，而第三个碱基可以错配（摇摆），这就是摇摆学说所要说明的现象。 近年来，又发现了一种新的现象，如果编码蛋白质的基因发生了点突变，tRNA也随着发生突变以校正上述基因的突变，以合成一条正常的多肽链，这种tRNA叫做校正tRNA，它的作用机制也是以密码子与反密码子间不十分严密的配对为基础的。 ;蛋白质因子;三、蛋白质合成步骤;三、蛋白质合成步骤;（一）肽链合成的起始; N－甲酰甲硫氨酸－tRNA (fmet- tRNA) 、mRNA、30S亚基三者结合时还需要三种蛋白质因子(IF1、IF2、IF3）和提供能量的GTP参与。 一旦70S核糖体－mRNA-fmet-tRNA复合体形成，则fmet-tRNA 占据P位，空出A位准备接受一个氨酰tRNA ，起始即告完成。;原核生物起始复合物的形成;（二）肽链合成的延伸;（二）肽链合成的延伸;（二）肽链合成的延伸;（三）肽链合成的终止释放;（四）合成肽链的输送和加工;（四）合成肽链的输送和加工;有的蛋白质，如循环系统的蛋白酶或一些功能蛋白等，其刚合成好的多肽，除切去信号肽外，还需切去过长的末端肽段或内部的连接肽等，才能成熟为有功能的蛋白质或酶蛋白。 ;3、蛋白质中二硫键的形成 ;4、多肽中氨基酸侧链的修饰 ; 从低等真核生物酵母到高等生物人体细胞中，都共同存在一种称为泛素（ubiquitin）的小分子多肽，它由序列高度保守的76个氨基酸组成。这种泛素可以协助机体，把细胞中合成的不正常蛋白或已发生变质的缺陷蛋白多肽识别和检出，并将它送往处理场所进行降解。 ;Lasky于1978年首先提出分子伴侣（mulecular chaperone）的概念，这是一类在细胞内能帮助新生肽链正确折叠与装配组装成为成熟蛋白质，但其本身并不构成被介导的蛋白质组成部分的一类蛋白因子，在原核生物和真核生物中广泛存在。;作业: